Stat3与口腔鳞状细胞癌的研究进展.pdfVIP

594 JournalofOralSeieneeResearchOct．2008，Vo1．24，No．5 ， Stat3与口腔鳞状细胞癌的研究进展 汤根兄综述 吴 国英 江宏兵审校 (南京医科大学口腔医学研究所 江苏 南京 210029) [中图分类号] R739．85 [文献标识码] A [文章编号] 1671—7651(2008)O5—0594—03 鳞状细胞癌是 口腔常见的颌面部恶性肿瘤，约占80％ 化Stat3。活化的Stat3离开受体后 ，通过 SH2域与酪氨酸磷 以上…。研究表明，口腔黏膜癌前病变是鳞状细胞癌发生过 酸化位点的相互作用，在胞浆内形成同源或异源二聚体，然 程的一个重要环节，其癌变率约9％～19％ J。信号传导和 后迅速转位入核 ，结合在特定基因的启动子上，活化相应基 转录活化因子3(signaltransducersandactivatorsoftranscrip— 因的转录。 tion3，Star3)与细胞的恶性转化有关，在人头颈部鳞状细胞 当核内活化的Star3在磷蛋白磷酸酶的作用下脱磷酸 癌(humanheadandnecksquamouscellcarcinoma．HNSCC)和 后 ，重新返回胞质，信号即中止 。另外研究发现，Stat3的 癌前病变中存在Star3的过度表达和激活 -3。Stat3信号转 活化还可受胞浆内丝裂素活化蛋白激酶 ，蛋白激酶C以及除 导与恶心肿瘤的发生发展关系密切 ，成为 目前肿瘤研究的新 Jaks外的其它酪氨酸激酶的调节 。 热点。 2 Stat3在肿瘤发生发展中的作用 1 Stat3及其信号转导通路 2．1 Stat3对肿瘤细胞凋亡的调控 在肿瘤的发生发展过程 信号传导与转录激活因子(signaltransducersandactiva． 中，Star3通过调节凋亡相关基因的表达从而抑制细胞凋亡， torsoftranscription，Stat)是一类脱氧核糖核酸结合蛋白，由 研究证实，Stat3的过表达与抑凋亡基 因Bcl一2呈正相关， 750～850个氨基酸组成，哺乳动物细胞中发现Star家族成 Stat3通过上调Bcl～2的表达，从而抑制细胞凋亡，导致肿瘤 员主要有Stat1、Star2、Star3、Star4、StatSa、Stat5b、Star6。其中 的形成 。另外，Bcl一2家族中的抑凋亡基因Bcl—XL的 Stat3是Zhong等 在 1994年作为白细胞介素 一6(IL一6)信 高表达也必须依赖Stat3的持续性活化，阻断Stat3信号转导 号传递中的急性期反应因子发现的，它广泛表达于不同类型 能够同时抑制细胞中Bel—XL的表达。肺癌的研究发现，在 的细胞和组织中，并参与细胞的生长、分化、增殖、恶性转化 肺癌组织中Stat3的表达与Bcl一2呈正相关，抗 IL—l0的抑 和凋亡。Star3主要有4个功能结构域：SH2结构域 ；羧基端 制剂可阻碍Stat3和DNA结合位点的结合，使其活性降低， 转录激活结构域；酪氨酸磷酸化位点结构域和DNA结构域 ， 从而引起Bcl一2表达下调 。Choi等0 通过对 137例 胃 其中SH2区是 Stat3结构中最保守的部分，通过识别受体特 癌研究中发现活化的Stat3的表达与 Bcl一2呈正相关。在 定的SH2结构域并向受体集聚进而参与Stat3同源或异源二 转基因鼠胰腺癌模型的研究中发现 ，Bcl—XL高表达的胰腺 聚体的形成，在信号转导中起重要作用 ；与二聚体形成有关 癌组织中存在Stat3的活化，对鼠胰腺癌细胞株TD2进行体 的705位关键酪氨酸位于SH2区附近 ；Stat3羧基端转录