亚微乳作为静脉给药载体的研究进展.pdfVIP

· 560· Herald of Medicine Vo1．27 No．5 May 2008 亚微乳作为静脉给药载体的研究进展 赵丽珊，吴素香 (浙江中医药大学药学院，杭州 310053) [摘 要] 介绍亚微乳制备技术及其作为给药载体的特点，综述亚微乳剂的研究方法及其研究现状，为静脉给药 亚微乳的开发研究提供参考。 [关键词] 亚微乳；静脉给药栽体；综述 [中图分类号] R944．1 [文献标识码] A [文章编号] 1004-0781(2008)05-0560-02 亚微乳粒径在100—1 000 nm之间，外观不透明，呈浑浊或 由2—4个碳原子组成的则为短链三酰甘油 。 乳状，虽可热压灭菌，但灭菌时间太长或重复灭菌，也会分 长链三酰甘油脂肪乳剂能提供必需脂肪酸和能量，但LET 层 。笔者在本文中就静脉给药亚微乳剂的特点和制备加以 进入线粒体代谢需依赖于肉毒碱转运，氧化代谢速度慢。长期 综述。 应用时可能蓄积于网状内皮细胞，肝、脾内可有脂肪色素沉着， 1 亚微乳的特点 对机体免疫功能也有抑制作用。在应激状态下，肝脏合成肉毒 1．1 提高药物溶解度 难溶性药物制成静脉注射剂的常用方 碱减少，LCT的代谢受到限制，因此应激患者应慎用LCT 。 法有制成可溶性盐、加入增溶剂、加入助溶剂和使用潜溶剂。 中链三酰甘油是饱和脂肪酸，因此化学性质稳定，不易发 但是附加剂可能对人体产生毒性，有的难溶性药物制成注射 生过氧化反应。MCT直接进入线粒体进行氧化，不依赖于肉毒 剂，可能出现稀释时药物析出、注射部位疼痛或引发静脉炎等 碱，适用于应激和肝功能障碍患者 。但MCT亦有其不足之 问题。因此，并不是所有的难溶性药物都可制成静脉注射剂。 处：不能提供必需脂肪酸，应用纯MCT可引起代谢性酸中毒和 将难溶性药物溶解或增溶于适宜的油相中制成含药静脉注射 神经系统不良反应。所以，多使用MCT与LCT按1：1进行物 用脂肪乳剂，可提高药物的溶解度。该法不需引入有机溶剂即 理混合后形成的中长链混合脂肪乳剂，或将MCT和LCT整合 可大大提高载药量，并可避免上述问题。 到同一个甘油分子上，制成结构脂肪乳剂，由MCT提供能量， 1．2 增加药物稳定性 含药静脉注射用脂肪乳剂中，大部分 LCT提供必需脂肪酸，从而达到扬长避短的效果 。 药物分布在油相或油水界面，避免与水直接接触。对于易水解 短链脂肪酸具有促进肠道血流、刺激胰酶分泌、促进结肠 或对水敏感的药物，这种隔离起到了增加稳定性的作用。郭 内水钠吸收等特点，适用于短肠综合征患者，但不宜作为主要 涛等 制备了大蒜油亚微乳，并以大蒜素为指标，比较了其与 能量供应。 大蒜油注射液在光照、高温(40℃)条件下的稳定性，结果表明 2．1．2 乳化剂 静脉给药亚微乳最常用的天然乳化剂是卵磷 将大蒜油制备成静脉注射用亚微乳，确能提高其稳定性。 脂和大豆磷脂，也常用合成乳化剂ploxamer，有时也选用乙酸单 1．3 减轻不良反应 静脉注射用亚微乳不含或仅含少量有机 甘油酯。其他合成乳化剂大多有溶血作用。 溶剂，对血管刺激性较小；同时，外水相中药物较少，可有效降 2．1．3 附加剂 附加剂用于调节亚微乳的pH值和张力，提高 低由药物引起静脉炎的可能，增强患者的顺应性；另外，静脉注 亚微乳的物理化学稳定性。常用盐酸或氢氧化钠调节pH值至 射用亚微乳具有一定的靶向性，可降低非靶区药物的浓度。郭 7～8，以便与生理环境相适应并减少三酰甘油及磷脂的水解。 甘油是静脉注射亚微乳最