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地西他滨研究进展

中国中医药咨讯 2010年7月上 第 2卷 第 13期 · 182 · JournalofChinaTraditionalChineseMedicineInformation July 2010 Vn1.2 No.13 地西他滨 (DECITABINE)合成研究进展 毛联岗 段全晓 季锡平 (连云港杰瑞药业有限公司,江苏 连云港,222006) 【摘要】地西他滨(Decitabine)是一种核苷类似物 ,主要用于治疗原发l生和继发性骨髓增生异常综合症(MDs)的罕见病药 物。介绍了当前国内外合成地西他滨的方法,并对各合成方法的优缺点进行了分析。 【关键词】 地西他滨;合成;研究进展 地西他滨 (Decitabine),化学名为4一氨基 一1一(2一脱氧 一 B—D一赤型一呋喃核糖)一1,3,5一三嗪 一2(1H)一酮,CAS No:2353—33—5,是一种核苷类似物,其作用机理为磷酸化 后的地西他滨参与DNA合成,然后与DNA甲基转移酶共 价结合并抑制其活性 ,从而造成 DNA低甲基化,引起细胞 分化或凋亡。地西他滨首次合成于 1964年 ,由MGIPharma TiPSCh:I,3一二 氯 一l,1,3,3一四异 丙基 二硅 氧烷 ; 公司开发 ,商品名Dacogen,为注射剂。2006年4月和5月 TIMSS:三 一(三 甲基硅基 )硅烷;ALBN:偶氮二异丁腈 由欧洲EMEA和美国FDA批准上市,主要用于治疗原发性 该条路线使用的起始原料为阿扎胞苷,而且使用特殊 和继发性骨髓增生异常综合症(MDS)的罕见病。2009年进 试剂TiPSCh、硫代氯甲酸苯酯以及TTMSS等,市场供应少 , 人中国,国家食品药品监管局(SFDA)批准地西他滨免临床 成本高。 试验直接上市。此药引起了国内外制药企业极大的兴趣 ,近 第二种思路是异氰酸酯法2即 1964年 Pliml和Storm 几年申报了很多相关专利。地西他滨结构式为: 最早合成地西他滨的方法 ,是保护的2一脱氧一D一核糖与 — 脲环合后经脱保护制备地西他滨。 , — o、【 卜。 oc T0一o、 QCH3 , cAgNCO :旦 一一∞ :鱼= : I NHeN—c—NH ToI~6 Tol一6 37ol一6

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