免疫抑制剂FK506在排斥反应中的应用及其肝肾毒性研究.pdfVIP

· 838 · 中华实用诊断与治疗杂志 2008年第 22卷第 11期 · 综 述 · 免疫抑制剂 FK506在排斥反应中的应用及其肝肾毒性研究 胡洁 综述，曹国良 审校 (摘要] 目的：对排斥反应 的分类 ，诊断标准及免疫抑制剂FK506的临床应用和肝肾毒性加 以综述。方法：查阅近年来国内外相关 文献，对其进行分析 比较。结果：在器官移植领域，免疫抑制剂FK506具有高效，不 良反应少等优点，但仍不可忽略其肝肾毒性。结论： FK506是一种很有前途的免疫抑制荆，以其众 多优点和广泛作用逐渐成为器官移植和 自身免疫性疾病的首选药物 。 [关键词] 排斥反应 ；穿刺活检 ；FK506；肝 肾毒性 中图分类号 ：R967 文献标识码：A 文章编号：1674—3474(2008)l1—838～03 人有抵御外来异物(如细菌、病毒)的能力，这就是免疫力。 2 排斥反应诊断方法 异体移植的器官就是一种异物，人的免疫力对移植器官的攻击 对于器官移植排斥反应在临床上 的诊断，无论是肝脏还是 就形成了排斥反应l1]。近年来 ，器官移植事业在不断的发展 ， 肾脏移植 ，穿刺活检是诊断排斥反应 的金标准 ，是一种安全、快 但怎样解决移植器官的排斥 问题 ，一直是阻挡着器官移植继续 速 、准确、可重复的监测手段_4]。其操作方法为穿刺针经体表 进展的一大难题 。本文将对排斥反应 的分类 ，诊断标准以及免 皮肤刺人器官一定部位取材 。近 1O年来我 国开展 了移植排斥 疫抑制剂 FK506的临床应用和肝 肾毒性作逐一论述。 的穿刺活检术 ，对急性、慢性排斥反应 的鉴别诊断，制定治疗方 1 移植排斥反应的分类 案及预后的评估都有重要意义[5]。但是，这种方法既给患者带 移植排斥反应是受者对供者的组织器官产生的排斥反应。 来 了痛苦 ，又给移植器官造成了不 同程度 的损伤 ，同时，排斥反 我们按发病时间、发生机制及病理学变化 的不 同把移植排斥反 应是在免疫抑制剂使用 的情况下发生 的连续的生物学过程 ，而 应分为超 急性排斥反应 、急性排斥反应和慢性排斥 反应三 移植器官活检仅仅是根据某一时刻 的组织标本作 出诊断，有部 类E]。 分病人即使做病理学检查，也不能显示排斥反应 的免疫学改 1．1 超急性排斥反应 在移植器官与宿主血管接通后数分钟 变 ，并且不易与免疫抑制剂造成 的器官损害进行鉴别，诊断需 至数小时(一般 24h内)发生的不可逆的排斥反应称为超急性 要 2～3d的时间I6]。北京大学泌尿外科研究所最近的一项研 排斥反应 ，又称体液性排斥反应 。是 由胚胎性抗供体特异性抗 究显示 ，检测 肾移植患者尿 中供体细胞 DNA的方法 ，有可能成 原的抗体介导而引起 的移植器官迅速衰竭 。这些抗体与移植 为一种诊断肾移植急性排斥反应 的新方法 ¨7]。 器官的血管反应，并引起内皮细胞受损 ，伴有补体活化 ，血管痉 北京大学泌尿外科研究所 的研究者通过对肾移植受者尿 挛和血栓形成 ，最终导致移植器官的坏死 。超急性排斥反应迄 沉渣 的研究发现 ，人体 白细胞抗原一DR基 因(HLA_DR)在 36例 今 尚无有效的治疗方法 ，应用免疫抑制剂效果不佳 ，一旦确诊 经移植肾活检证实为急性排斥反应的患者尿沉渣中高频率 应切除移植物 。移植前通过 ABO和 HLA配型及交叉配合试 89．7 的出现 ，推测这些基 因来 自于供体 ，脱落在尿中的移植 验，选择合适 的供体可预防超急性排斥反应的发生 。 肾细胞及其表面抗原的变化与排斥反应具有直接 的相关性 。 1．2 急性排斥反应 急性排斥反应是最常见 的一种移植排斥 在此基础上进一步证实了当急性排斥反应发生时，患者尿 中来 反应 ，一般发生于移植后数天至数月 内。细胞免疫应答是急性 自供体细胞的DNA高频率 93．3 的出现 ，随着抗排斥