四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究.pdfVIP

时珍国医国药2010年第21卷第8期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL-21NO·8 四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究 樊志奇 ，杨 勇 ，容 蓉。，蒋春红 ，李家魁 (1．山东中医药大学基础医学院，山东济南 250355；2．山东中医药大学药学院，山东 济南 250355； 3．山东中医药大学药学院专题实习学生，山东 济南 250355) 摘要：目的探讨四氧嘧啶(Alloxan)制备小鼠糖尿病模型的影响因素。方法 通过静脉注射四氧嘧啶造模，建立合适的 小鼠糖尿病模型，观察四氧嘧啶不同剂量、给药次数、小鼠体重对造模的影响，及造模后随时间延长血糖值的变化。结果 随静脉注射剂量的增加，小鼠成模率及死亡率均升高，血糖值升高呈明显的剂量依赖关系；小鼠体重增加，对造模的影响 差别不大；小剂量分次注射与一次注射Alloxan相 比，死亡率降低。结论 四氧嘧啶以55mg·kg～ ×3d分次尾静脉注射 造成小鼠糖尿病模型的成功率高。 关键词：四氧嘧啶；小鼠； 血糖；糖尿病模型 DOI标识 ：doi：D0．3969／i．issn．1008-0805．2010．08．045 中图分类号 ：R259 文献标识码 ：B 文章编号：1008-0805(2olo)08—1948-02 近年来 ，糖尿病已严重威胁国人身心健康，随着糖尿病病人 100mg·kg (注射 1d)，对照组尾静脉注射生理盐水，72h后测 的增多，各种具有防治糖尿病、降血糖作用的保健食 (药)品相继 血糖 (测前禁食 12h)，并记录各组小鼠成模数 (血糖浓度高于 问世，对糖尿病的防治已成为医学科学工作者的一个重要课题。 11．1mmol·L 的小鼠为成功模型 ’)及死亡数。结果见表 1。 现迫切需要做的是建立一套完整、合理和经济的实验动物功效评 数据处理：皆采用 ±s表示 ，将结果输入SPSSl1．0软件包 价体系，而是否能建立经济、稳定的高血糖模型是该评价体系的 进行数据处理，多组间比较用方差分析和 SNK—q检验，以P 一 大难题，直接影响结果的可靠性，合适的糖尿病模型无疑可对 0．05为差异有显著性，以P0．O1为差异有非常显著性；成模率 人类糖尿病研究提供重要线索。四氧嘧啶与链脲佐菌素是 目前 与死亡率采用 检验，采用Scheffe法进行率的多重比较。 经常采用的造糖尿病模型的药物，但链脲佐菌素因价格昂贵、成 表 1 Alloxan注射次数、注射剂量对模型制备的影 响(±s) 模率低限制了其应用…。四氧嘧啶(Alloxan)因价廉为大家普 遍采用为致高血糖模型的化学药物，但实验条件很难掌握，直接 影响其造模成功率。在Alloxan制备大鼠糖尿病模型过程中，动 物饲料成分、腹腔注射药物剂量、次数、动物体质量及个体差异诸 因素对大鼠成模有较大的影响。小鼠相对而言因其使用方便，在 药物活性筛选中是最常用的啮齿类动物之一，但探讨多因素影响 下用Alloxan制备小鼠糖尿病模型的文献报道甚少。由文献及预 与对照组 比较 ，PO．05， P0．01；=10 实验可知，静脉注射动物血糖升高明显，但死亡率也很高，成模率 表 1结果显示，各组小鼠血糖与Alloxan注射剂量成正相关， 低。本文旨在探讨静脉注射Alloxan制备小鼠糖尿病模型的影响 随注射剂量的增大，小鼠的血糖浓度与成模率都明显提高，而死 因素，以便制备出稳定的、理想的及价廉的糖尿病动物模型。 亡率亦随剂量的增加而增加。当 A11oxan注射剂量为50mg · 1 材料与仪器 kg。。×3d和 100mg·kg。。时与对照组相比成模率明显升高(P 1．1 动物 昆明种小鼠，SPF级，雄性，购 自山东中医药大学实验