亚磷酰胺酯配体在Rh-催化α-烯醇酯膦酸酯的不对称氢化反应中的应用.PDF

　第２６卷 第６期 分　　子　　催　　化 Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．６　 　２０１２年１２月 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＭＯＬＥＣＵＬＡＲＣＡＴＡＬＹＳＩＳ（ＣＨＩＮＡ） Ｄｅｃ．　２０１２　 文章编号：１００１３５５５（２０１２）０６０４８７０６ 苯乙胺衍生的手性膦亚磷酰胺酯配体在 Ｒｈ催化 烯醇 α 酯膦酸酯的不对称氢化反应中的应用 胡　娟，王道永，郑　卓，胡向平 （中国科学院大连化学物理研究所，辽宁 大连　１１６０２３） 摘　要：将苯乙胺衍生的手性膦亚磷酰胺酯配体应用在Ｒｈ催化 烯醇酯膦酸酯的不对称氢化反应中，考察了配 α 体结构及反应条件对反应结果的影响，并在优化的条件下研究了各种底物的适用范围，产物的对映选择性最高 ＞９９％ ｅｅ． 关　键　词：不对称催化；铑；膦亚磷酰胺酯配体； 烯醇酯膦酸酯；氢化 α 中图分类号：Ｏ６４３．３２ 文献标识码：Ａ 　　手性 羟基膦酸由于能模仿生物体内羧酸酯 催化氢化合成手性 羟基膦酸的新途径．在随后的 α α 和酰胺的水解过渡态而具有多种生物活性，其衍生 几年里，许多手性配体被用于该不对称催化氢化反 － 物可用作酶抑制剂、抗菌剂、抗生素、抗癌药物及 应［６１５］，以期改善芳基取代的 烯醇酯膦酸酯氢 α ［１］ 农用杀虫剂和除草剂等 ．因此这类化合物的不对 化的效果，但始终未能取得重要突破．在我们最近 称合成一直都受到有机化学界和药物化学界的广泛 的研究中，我们利用一类基于１，２，３，４四氢１萘胺 － ［２３］ 关注 ．催化不对称氢化由于其内在的高效性及 骨架的手性膦亚磷酰胺酯配体［（Ｒ，Ｒ）ＴＨＮＡ ｃ ａ 原子经济性，在手性化合物的合成中占有举足轻重 Ｐｈｏｓ１，图１］，成功实现了芳基取代的 烯醇酯膦 α ［４］ 的地位 ．但其在手性 羟基膦酸的不对称合成中 酸酯的Ｒｈ催化不对称氢化，产物的对映选择性高 α ［１６］ 的应用却直到最近十多年里才开始受到关注．１９９９ 达＞９９％ ｅｅ ．但该配体存在以下一些缺点：１）合 年，Ｂｕｒｋ等以ＭｅＤｕＰＨＯＳ为手性配体，首次利用 成配体所需的手性 １，２，３，４四氢１萘胺价格昂贵； 烯醇酯膦酸酯的Ｒｈ催化不对称氢化，合成了手性 ２）配体优化困难，难以在 Ｎ原子和苯环上引入其 ［５］ ａ羟基膦酸酯衍生物 ．该方法对烷基取代的 烯 它基团；３）与Ｒｈ形成的催化剂活性不高，在芳基 α 醇酯膦酸酯的氢化非常有效，获得了８６％ ～９２％