新型抗生素—夫西地酸钠的研究及发展.pdfVIP

维普资讯 第31卷第8期 点 工 VAo1．31No．8 2008年 08月 ug． 2008 新型抗生素——夫西地酸钠的研究及发展 张 晴 ， (华北制药集团新药研发公司，河北 石家庄 050015) [摘 要]夫西地酸钠是夫西地酸的一种衍生物，为窄谱抗生素，具有较好的耐药性。对新型抗生素夫西地酸钠的产品性质、 用途以及市场前景进行了综述。 [关键词]抗生素；夫西地酸；夫西地酸钠 [中图分类号]R978．1 [文献标识码]A [文章编号]1003—5095(2008)08．0023—02 抗生素 自发现以来为人类的健康提供了良好的 长因子 G，从而阻碍细菌蛋白的合成而起杀菌作用， 临床治疗效果，挽救了无数人的生命，是目前临床上 这种独特的作用机理避免了与其他抗生素的交叉耐 应用最广泛的药物之一，迄今已有数百种之多。由于 药性。 长期使用不规范，许多致病菌对抗生素产生了耐药 2 夫西地酸钠的临床应用 性，有些感染性疾病已难以控制，因此为了人类的健 夫西地酸钠 自问世以来，已在全世界有效治疗单 康发展，人们不断开发研制疗效更为优越的抗生素。 纯和混合葡萄球菌感染40余年。常用于治疗严重的 夫西地酸钠是新型梭链孢酸类抗生素，有优秀的临床 金黄色葡萄球菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等。 治疗效果，美国 热《病》手册推荐其为抗葡萄球菌 (包 对治疗皮肤和软组织葡萄球菌感染、骨与关节感染、 括MRSA／MRSE)感染的首选抗生素。 凝固酶阴性葡萄球菌感染、耐甲氧西林金葡菌感染等 I 夫西地酸钠简介 疗效显著。临床应用证实夫西地酸钠抗金黄色葡萄球 1．1 夫西地酸钠概述 菌、表皮葡萄球菌和淋病奈瑟球菌作用较强，在控制 l962年丹麦利奥制药公司首次从梭链孢酸脂球 耐药金黄色葡萄球菌感染方面起了重要的作用[3]。在 菌的发酵液中提取出夫西地酸，夫西地酸钠 (Sodium 严重或深度感染时可使用夫西地酸钠联用其他的抗 Fusidate，Fusidin，褐霉酸，商品名立思丁)是夫西 生素4[]，可提高其耐药性。而且通过研究分离的金黄 地酸 (Fusidicacid)的钠盐，属梭链孢酸类抗生素。 色葡萄球菌发现夫西地酸钠极少出现耐药，各种细菌 夫西地酸钠为窄谱抗生素，对G菌活性强，也可抗多 对夫西地酸的耐药率极低。长期使用产生耐药后停用 种厌氧菌和几种其他菌，尤对金黄色葡萄球菌、表皮 后耐药性会消失，间隔一段时间再用夫西地酸会恢复 葡萄球菌、梭状芽孢菌属、棒状杆菌非常敏感；另外对 其敏感的杀菌作用。 分支杆菌、嗜肺军团菌、奴卡氏菌中度敏感；同时具有 夫西地酸钠具有高脂溶性，组织分布 良好且具有 良好的安全性，且其毒性低，罕见过敏反应明。 高度扩散性，易穿透细胞，广泛与组织呈可逆性结合。 1．2 夫西地酸钠的基本性质 尽管夫西地酸钠具有高蛋白结合率，但其组织渗透性 夫西地酸钠是一种弱酸 pKa=5．7)，在pH=7．4的 好，不但在血液供应丰富的组织中有高浓度，即使在 组织与体液环境中电离度最高。体外试验证实：夫西 血管分布较少的组织中也同样具有高浓度。夫西地酸 地酸本身几乎不溶于水，但其钠盐却易溶于水。夫西 钠经肝脏广泛代谢，大部分通过胆管清除，药物在胆 地酸钠的平面结构与甾体类激素相似，但空间结构不