12-遗传与肿瘤lsy.pptVIP

肿 瘤 的 定 义 肿瘤是人体组织细胞在内外各种有害因素长期作用下,发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化所形成的新生物或赘生物,临床上常以肿块形式出现。 我国癌症死亡 我国癌症死亡谱 我国癌症死亡率 江苏是肿瘤高发省，占死亡的第一位，占总死亡的28.54% 。恶性肿瘤的发病率和死亡率都远远高于全国平均水平。 江苏排名前六位的癌症：肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、大肠癌和乳腺癌。占了75%以上 江苏的大城市中，男性患者往往是肝癌高发，女性排第一位的癌症是乳腺癌，而江苏农村地区则以肝癌、胃癌和食管癌多见。 南通：肝癌的高发区，尤其男性，女性近年来肺癌上升明显，由第4位上升到第1位。 肿瘤的遗传现象 第1个发现的肿瘤抑制基因是Rb基因，位于13q14，通过视网膜母细胞瘤的研究发现。 最有名气的肿瘤抑制基因是P53基因，与许多肿瘤的发生相关。 肿瘤转移基因：促进肿瘤转移基因 肿瘤转移抑制基因：抑制肿瘤转移基因 3.癌基因产物在致癌过程中的协同作用 转录因子 核内其他蛋白类 癌基因表达 细胞核 信息传递蛋白类 P21，GTP结合蛋白，cAMP及细胞信号传导系统 细胞质 蛋白激酶类 生长因子受体 （酪氨酸蛋白激酶） 细胞膜 生长因子类 生长因子 （来自其他细胞或自体分泌） 细胞外 癌基因类别 作用 部位 二、 肿瘤抑制基因（抑癌基因） 概念：能够抑制肿瘤发生的基因称为肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene),又称为抑癌基因。 癌基因和抑癌基因的突变都有可能导致肿瘤发生。但癌基因为激活；肿瘤抑制基因为失活。 肿瘤细胞中肿瘤抑制基因的导入将抑制肿瘤，但癌基因导入无此作用。 医学遗传学 Medical Genetics 医学遗传学 Medical Genetics 第12章 遗传与肿瘤发生 良性肿瘤：某种组织的异常增殖，形成一个肿块，渐渐增大膨胀生长，增大后可压迫器官，影响器官的功能 恶性两种：生长迅速，主要以浸润方式生长，并可借助于淋巴道、血道或腔道，使瘤细胞转移到人体其他组织器官，恶性的肿瘤俗称癌. 肿瘤与癌症 肿瘤组织示意图 270万 2025 140万 2000 130万 1994 死亡数 年份 今天活着的12亿人口中预计2亿死于癌症 男性女性 女性乳癌 9 宫颈癌 9 膀胱癌 鼻咽癌 宫颈癌 白血病 结直肠肛管癌 肺癌 食管癌 肝癌 胃癌 部位 膀胱癌 鼻咽癌 女性乳癌 白血病 结直肠肛管癌 食管癌 胃癌 肝癌 肺癌 部位 10 10 8 8 7 7 6 6 5 5 4 4 3 3 2 2 1 1 顺序 顺序 农村 城市 全国每死亡5个人中就有1人死于癌症 第二位 占死亡16.51% 105.53 /10万 乡村 第一位 占死亡21.96% 136.75 /10万 城市 2. 环境因素通过改变遗传物质的机构或功能发挥作用 第一节 肿瘤的遗传现象 1.种族差异 日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍。 80%的鼻咽癌发生在中国，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中国，广东人发病最高。 欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。 肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化。 遗传性肿瘤 第二节 第3节 染色体异常与肿瘤 1941年，Boveri提出了肿瘤的染色体理论，证明肿瘤细胞来源于正常细胞，染色体畸变是引起细胞恶性转化的主要原因。 大多数肿瘤细胞染色体数目异常的同时，还有结构异常，异常类型表现出“无规律性”。 标记染色体：肿瘤细胞中形成的特殊结构染色体。如能稳定遗传，则形成了特异性标记染色体。 Ph染色体 95%慢性粒细胞性白血病(CML)细胞中存在Ph染色体(费城染色体)。为9号染色体与22号染色体易位后重组的22号染色体。 Ph染色体 易位形式：t(9;22)(9pter?9q34::22q11?22qter) (22pter?22q11::9q34?9qter) Ph染色体首次证明了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的恒定关系。Ph染色体是慢性粒细胞性白血病典型的特异性标记染色体。 其他肿瘤标记染色体: Burkett淋巴瘤－t(8;14)(q24;q32) 视网膜母细胞瘤－13q14- Wilms瘤－del(11p13?14) 甲状腺瘤－inv(10)(q11q21) 几点说明： ※ 大多数染色体异常不属于某种肿瘤所特有。 ※ 某种染色体异常可出现在不同肿瘤中。 ※ 大多数实体瘤中很少有恒定的标记染色体。 第4节 基因突变与肿瘤 与肿瘤相关基因: 癌基因 (oncogene)。 抑癌基因（tumor suppressor gene) 肿瘤开始于基因变化 能够使细胞癌变的基因统称为癌基因(oncogene)。 癌基因是正常细胞中