ER+-乳腺癌细胞中MAPK信号通路激活与c-fos、c-jun及Survivin的关系研究.pdf

簪中科强大学确铸医学虢 砸}毕啦论R Survivin的关系研究 华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科 研究生 万芳 导师 钟刚 教授 何福仙 教授 摘 要 目的 研究雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌细胞MGF～7和雌激素受体阴性 依赖性生长的机制，为临床乳腺癌的治疗研究提供新的理论基础。 两种乳腺癌细胞系，分别用表皮生长因子(EGF)、类胰岛素生长因子(IGF—1)、 MAPK抑制剂PD98059单独及联合作用后，采用western 及c 时后采用western blot技术检测Survivin蛋白的表达。 结果 1．在无处理因素作用的情况下，两种细胞均有活化MAPK蛋白即磷酸化MAPK蛋白 且p-MAPK的表达可被MAPK通路特异性抑制剂PD98059抑制； IGF一1对MAPK通路的激活作用： 细胞一两种细胞中不同处理因素对c—foa，c jun的表达调节与柏应处理组中 华中科技尺学的济菇学碗 颀j一毕l盐论_爻 D一姒PK_的变化一致； 结论 1．MAPK信号转导通路在乳腺癌细胞中特别是ER(一)的乳腺癌细胞中异常激活， 可能是刺激ER(一)的乳腺癌细胞恶性生长的重要信号转导通路之一： 2．ER(一)的乳腺癌细胞中，活化的MAPK信号转导通路主要是通过激活下游的立 早基因clos、c—jun来启动原癌基因表达，刺激细胞增生的： 一细胞增殖的可能是引起乳腺癌细胞激素菲依赖性生长从雨导致乳腺癌的预后 差的重要机制，而ER(+)细胞中存在的少部分细胞对这种激素非依赖性途径 的反应性则可能是ER(+)乳腺癌内分泌治疗逐渐发展为耐药的基础； Survivin的表达部分是通过MAPK通路的来调节的。 关键词 乳腺癌 MAPK信号转导ER状态立早基因 牛中科技|凡学屙济医学皖 硕士毕业论立 the oftheactivatedMAPK Study relatlonship signal and in transduction ER+ pathwayC-fos，c—jun，Survivin cancercellS ／ER--breast MasterCandidateWan fang Supervisor Prof．Zhonggang Prof．HeFuxian Abstract the different ofthe ObjectiveByinvestigating proteinexpression activated andSurvivinbetweenhuman MAPK，C-fos，C-jun breas