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产琥珀酸放线杆菌发酵生产琥珀酸的研究进展

中国生物工程杂志ChinaBiotechnology,2008,28(12):102~106 产琥珀酸放线杆菌发酵生产琥珀酸的研究进展 张玉秀h‘ 张云剑1 李 强2 北京100083 (1中国矿业大学化学与环境工程学院生物工程系 2中国科学院过程工程研究所北京100080) 摘要近年来,因瘤胃微生物产琥珀酸放线杆菌Actinobacillussuccinogenes具有高的琥珀酸产量, 并能够利用多种碳源进行发酵等优点,在利用发酵法生产琥珀酸领域具有广泛的应用前景和商 业化价值,因而其代谢途径和发酵工艺等基础研究成为国内外研发的热点。近年来,人们在产琥 珀酸放线杆菌的代谢途径、琥珀酸发酵动力学模型、新型经济培养基以及高产菌株选育等方面的 研究取得了很大进展,对研发琥珀酸发酵工艺、降低生产成本和节能减耗等具有重要的理论意 义。 关键词琥珀酸发酵产琥珀酸放线杆菌 中图分类号Q815 琥珀酸,学名丁二酸,广泛存在于动植物和微生物 Actinobacillus succinogenes能够利用多种糖类进行发酵, 体内,是生物进行TCA循环的中间产物之一。它是一 并且可以耐受葡萄糖和琥珀酸的浓度分别高达1589/L 种重要的有机合成中间体,主要应用于食品、医药、生 和1049/L¨o;同时,该菌以其高产量、高耐受性等优势, 物降解甥料、表面活性剂、洗涤剂、绿色溶剂和动植物 成为最具发展前景的琥珀酸产生菌之一。近几年来,人 生长刺激物等领域…。人们主要是利用化学合成的方 们对ActinobaciUus 法,从丁烷通过顺式丁烯二酐生产琥珀酸。该方法以 展,如首次利用13C原子标记在体内测定了琥舛£l酸代谢途 石油为原料,生产成本高,环境污染严重,从而限制了 径,并证实有草酰乙酸、苹果酸到丙酮酸代谢途径的存 琥珀酸的广泛应用。因此,人们开始将目标转向通过 在№1;建立了琥珀酸发酵动力学模型,量化了菌体生长、 生物发酵法来生产琥珀酸。与传统的化学合成法相 底物消耗以及产物形成之间的动力学关系哺91;另外,一 比,发酵法具有成本低、环境效益好等优点。目前,通 些新型经济培养基的发展及菌种的筛选也有不少报道。 过发酵法生产得到的琥珀酸,其价格大约为0.55一 1.10$/kg口1。另外,据Bio-amber公司称,琥珀酸具有 25亿欧元的市场,且生物法生产琥珀酸能够与石化的 型培养基以及菌种选育等方面的研究进展。 方法相竞争,并计划于201 1前利用植物作为原料进行 1产琥珀酸的代谢途径 工业生产琥珀酸(http://www.france-chimie.com)。 目前,人们已经发现多种微生物可以通过发酵来生 1.1关键酶及重要节点 通过生物转化法得到的琥珀酸是高度还原产物, 产琥珀酸,其中研究主要集中在大肠杆菌(Escherichia coil)p。,Mannheimiasucciniciproducens【4J,产琥珀酸厌氧主要是将糖酵解过程中得到的磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP)经由TCA循环的还原支路,通过一步CO:固定 螺菌(Anaerobiospirillumsucciniciproducens)”1和产琥珀酸 放线杆菌(Actinobacillus J。在众多的产 和两步还原反应,依次生成草酰乙酸、苹果酸、延胡索 succinogenes)№.7 琥珀酸微生物中,瘤胃微生物产琥珀酸放线杆菌 酸,最后经延胡索酸还原酶催化生成琥珀酸。该过程 涉及到的关键酶主要有磷酸烯醇式丙酮酸激酶 收稿日期:2008-07-22惨同日期:2008-08.18

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