唇腭裂相关基因的研究进展.pdfVIP

· 现代预防医学2007年第34卷第l期ModernPrevetive ·55 Medicine，2007，VoL34，NO．1 文章编号：l003—8507(2007)01—0055一03中图分类号：R782．2文献标识码：A 【综述】 唇腭裂相关基因的研究进展 胡浪综述，仇小强 审校 秘j篙鼍薯鼍每§毫§。强毒毫弧鼍誊§番|毒毒_垂?l鼍拳毫强镳蠢毫。嗨雌岛一-雏蛩琏矗臻船雏l每。；- 笺÷§=；；霪；》《《弩煞攀尊爨篷§溱鋈憋《邀《慧氅《鬻氅溱鋈篱瓷鋈鋈；黉黎鬻餐攀《爨《《鍪鬣l|瀵攀饕爨；攀鋈鋈鋈螯淹攀鬻溱豢渗鋈l§i 。：j㈡§曩=__：_=j?羲#％毫羁j强一。牟毪篆j1|_；=誊|。巷毪| 毯镶甏篱强t一|孽强，罨?甍鹊喜毫一l强鼍蓠鼍：警芑 唇腭裂是人类出生缺陷的重要组成部分。需要外科’、营 不平衡检验+(TDT)是应用较多的二个方法，该方法鄂使在群 养、牙科、语言、内科和行为等各学科的介入。给社会和家庭 体变异存在的情况下亦可有效地检出连锁和连锁不平衡。而且 带来重大的经济负担It]。唇腭裂的发病率随着地理位置和社 这一方法在方法学上得到不断发展； (3)如果能找到高品质 会经济发展程度的不同而不同．有一定差异性。平均是1／ 的侯选基因，应用侯选基因基础的关联研究法也可获得成功； 700。大体上，亚洲或美国印地安人有最高的发病率，1／500(4)复合分析分离，主要用于对遗传模式及相关基因的研究。 或更高，高加索人居中。非洲人最低1／2500。唇腭裂病因学采用的方法包括病例对照研究设计、核心家系研究设计和复杂 的复杂性为鉴定基因和基因一环境之间相互作用提供了很大的 家系研究设计i(5)由于人类作为多基因遗传病研究材料有 机遇，也可以更多更深的认识人体胚胎学与其相关疾病。 一些很难克服的弊端，也可以采用动物模型的多基因分析方 法。 Fo出-Andersen在1942年首次确定唇腭裂中的遗传因素， 这也被后来的分离分析技术所证实．初步揭示了遗传因素在唇 腭裂病因学中的作用。唇腭裂的发生有着较强的遗传因素． 2非综合症型唇腭裂相关基因 MitcheH证实患者一级亲属的风险较常人高30倍[23。目前的非综合症型唇腭裂可分为非综合症型唇裂伴或不伴腭裂 研究已提出了不同的遗传模式。包括外显率降低的单基因模 式、多基因模式和两者不同的结合模式．多位点及寡基因模 比较深，但报道的结果不太一致。目前也有一些新研究进展。 式也被提出，但仍没有一种模式能解释其家族聚集现象。 2．1 非综合症型唇裂伴或不伴腭裂(NSCI／P) 唇腭裂分为唇裂伴或不伴腭裂(CL／P)和单纯性腭裂2．1．1亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)MTHFR位于l号 (cPo)。遗传学和人体胚胎学认为唇裂伴或不伴腭裂和单纯性 腭裂的发病机制是不同的．因此我们可以分开讨论CL／P和 CPO。另外，唇腭裂可以分为非综合症型和综合症型。非综合 症型唇腭裂是指不伴发其他系统器官畸形的，不在综合症型之 内的唇裂、唇裂合并腭裂或单纯腭裂的总称，有复杂的遗传特 点，绝大多数不符合盂德尔遗传模式。大多数研究认为大约 70％的CL／P和50％的CPO是非综合症型的[3]。以下是笔者NSCL／P无相关。 对于近年来唇腭裂相关基因的研究进展做一综述。 2．1．2 1 判断与唇腭裂发生相关基因的途径 鉴定象唇腭裂这样的复杂性疾病相关基因是比较困难的。 究报道最多的位点。该位点与问充质的正常发育密切相关。不 遗传学上常用以下几种分析方法来研究： (1)当有充足的家 同研究者报告了