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第四章 细胞因子干扰素类药物 第四章　细胞因子干扰素类药物 细胞因子(Cytokine,CK) 主要是由免疫细胞分泌的、在体内含量极低、具有多种生物学活性的小分子多肽、蛋白质或糖蛋白的统称。 细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用 有多种其他名称：单核因子、淋巴因子等 非特异性免疫亦称固有免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。 参与非特异性免疫的细胞主要包括皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、和B-1B细胞 特异性免疫 是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的，又称适应性免疫。 主要参与细胞是T、B细胞和抗原提呈细胞 二、细胞因子的分类（按功能分） 1.白介素（interlenkin,IL） 在白细胞间发挥作用的细胞因子,介导白细胞间的相互作用； 2.干扰素（interferen,IFN） 具有干扰病毒感染和复制的能力； 3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 一种能使肿瘤发生出血坏死的物质； 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子；最初研究造血干细胞是从软琼脂的半固体培养基开始的，在这种培养基中，造血干细胞分化增殖产生的大量子代细胞由于不能扩散而形成细胞簇，称之为集落，而一些刺激造血干细胞的细胞因子可明显刺激这些集落的数量和大小因而命名为集落刺激因子（CSF）。根据它们刺激的造血细胞种类不同有不同的命名，如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、multi-CSF(IL-3)等。　 5.生长因子(growth factor,GF) 具有刺激细胞生长作用的细胞因子；如表皮生长因子(EGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、 成纤维细胞生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、IGF-Ⅱ、神经生长因子 (NGF) 6.趋化性细胞因子(chemokine) 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性,引起局部免疫应答的细胞因子。 7.转化生长因子（transforming growth factor，TGF）　从肉瘤反转录病毒转化的小鼠纤维母细胞中发现,根据其能刺激静止性生长细胞呈非静止性生长的性质得名.由多种细胞产生，主要包括 TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2以及骨形成蛋白(BMP)等。 　8.　其它细胞因子　 如白血病抑制因子 (leukemia inhibitory factor ,LIF)、可控制白血病发生。抑瘤素 (oncostatin M, OSM)可抑制黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌的增生等。这种因子有明显抑制A375人黑素瘤细胞生而得名 三、细胞因子的生物学活性 （一）特点 　(1)绝大多数细胞因子为分子量小于25kDa的糖蛋白，分子量低者如IL-8仅8kDa。多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以双体形式发挥生物学作用。大多数编码细胞因子的基因为单拷贝基因(IFN-α除外)，并由4～5个外显子和3～4个内含子组成。 　　(2)主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应有关。 　　(3)以自分泌、内分泌、旁分泌的形式发挥作用。通常以旁分泌或自分泌 形式作用于附近细胞或细胞因子产生细胞本身。在生理状态下，绝大多数细胞因子只在产生的局部起作用。　 (4)高效能作用，体内含量极低，一般在pM(10－１２M)水平即有明显的生物学作用。 　 (5)多种细胞可产生一种细胞因子，一种IL可由许多种不同的细胞在不同条件下产生， 如IL-1除单核细胞、巨噬细胞或巨噬细胞系产生外，B细胞、NK细胞、成纤维细胞、内皮细胞、 表皮细胞等在某些条件下均可合成和分泌IL-1。 (6) 一种类型的细胞可以产生多种细胞因子．如成纤维细胞能产生IL-1,６,８,11,TNF,CSF,IFN等 　　(7)多重的调节作用(multiple regulatory action)， 细胞因子不同的调节作用与其本身浓度、作用靶细胞的类型以及同时存在的其它细胞因子种类有关。有时动物种属不一，相同的细胞因子的生物学作用可有较大的差异，如人IL-5主要作用于嗜酸性粒细胞，而鼠IL-5还可作用于B细胞。（多效性） 　 　(8)重叠的免疫调节作用 (ov