现代分子生物学-基础知识-细胞信号转导.ppt

* 细胞信号转导 cAMP的第二信使作用/信息在细胞内的逐级放大 催化亚基 蛋白激酶 A （4聚体） 调节亚基2聚体 ＋ R C C R R R C C cAMP cAMP cAMP cAMP 多种靶蛋白的某些丝/苏氨酸残基磷酸化 第二信使 cAMP ATP 腺苷酸环化酶 G蛋白s 受体 第一信使 磷酸化共价修饰代谢途径中的关键酶 糖原合成酶?：抑制糖原合成 糖原磷酸化酶b激酶? ? 糖原磷酸化酶a ?：促进糖原分解 特点：一 被磷酸化共价修饰的蛋白发生生物效应的空间位 置位于胞浆。 二 调节速度相对快。 ? 肾上腺素/β受体或胰高血糖素/受体 G蛋白?G蛋白? ACi?ACa ATP?cAMP ? ? ? PKAi?PKAa 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b激酶-P 磷酸化酶a 磷酸化酶b 磷蛋白磷酸酶-1 PKAa 磷蛋白磷酸酶-1 抑制物-P 磷蛋白磷酸酶-1 PKAa 抑制物 ATP Pi + _ _ _ 葡萄糖 ATP _ _ ATP Pi ATP Pi AMP 糖原合酶 糖原合酶-P Pi ATP 磷蛋白磷酸酶-1 PKAa _ 糖原合成分解代谢途径相关酶磷酸化共价修饰调节的相互协调 G1P 糖原 Mg2+ 无活性 无活性 无活性 无活性 cell membrane Gs/i cAMP PKAc P 1 AC R 下丘脑的释放激素 ATP TGACGTCA gene CREB P CREB RNA 肾上腺素 胰高血糖素 垂体促激素 抗利尿激素 绒毛膜促性腺激素 甲状旁腺素 大多数肽类激素 AMP PDE + _ 茶碱 胰岛素 Ca2+ CaM 儿茶酚胺，α2受体，Gi 儿茶酚胺，β受体 生长抑素，α2受体，Gi cell in cell out TPK R 信息物质-X ， 信息物质-X 信息物质-Y 信息物质-Y ？ 生长因子 癌蛋白 细胞因子 cAMP介导的信息跨膜传递 生化效应：靶蛋白丝/苏氨酸的磷酸化 抑制糖原合成，促进糖原分解 促进脂肪分解，抑制脂肪酸合成 去除对相关基因转录的阻遏，并同时加速转录与翻译过程 使心肌肌原蛋白易于结合Ca2+，加速心肌肌浆网膜蛋白摄Ca2+ 改变微管蛋白的构象与功能，影响细胞分泌 影响细胞膜蛋白的构象，改变膜对水和离子的通透性 胰岛素，Gi 抗血管紧张素Ⅱ，Gi 促肾上腺皮质激素 Mg2+ ATP Src Homology domain, SH1, SH2 and SH3 SH1: Tyrosine kinase domain SH2: recognizes and binds with high affinity to peptide motifs containing a phosphotyrosine (pTyr) and involves Signal transduction. SH3: binds to proline-rich ligands with moderate affinity and selectivity, preferentially to PxxP motifs; they play a role in the regulation of enzymes by intramolecular interactions, changing the subcellular localization of For examples SH3 SH3 SH3 SH3 SH3 SH2 SH2 SH2 SH2 SH2 SH2 SH1, tyrosine kinase Phospholipase C Phospholipase C GTPase activating protein Src Grb2 GAP PLC? 1 1 ME AIAKY*DF*KATADDE*LS1FKRGDILKVLNEECDQN 36 W*YKAELNGKDGFIP1*KNY*IE MKP2H P3WFFGKIP4RAKA 71 EEMLS2KQRHDGAFLIRES3ES4AP5GDFS5LS6VKFGNDV 106 QHFKVLRDGAGKYFLWVVKFNS7LNELVDYHRS8TS9VS10R 143 NQQIFLR DIEQVP6QQP7T YVQALF*DF*DP8QEDGE*LGFRRG 181 DFIHVMDNS11DP9NW*WKGACHGQTGMFP10*RNY*VTP11 VNRNV Primary structure of Grb2 protein SH3 -3 SH3 -2 SH2 +7 3-54 59-149 160-21