slide 1 - universidade federal do ceará.ppt

Representa??o de uma proteína (azul) contendo três dedos de zinco em liga??o ao DNA (laranja). Os íons de zinco (verde) est?o coordenados com resíduos de aminoácidos na proteína. BASES MOLECULARES DA A??O DOS ANDRóGENOS A liga??o ocorre em seqüência especifica do DNA Elemento responsável pela resposta androgênica do DNA (Androgen Responsive Elements – ARE) Localizada em regi?es regulatórias dos genes Recrutamento de co-fatores que regula a express?o de genes regulados por andrógenos BASES MOLECULARES DA A??O DOS ANDRóGENOS AREs Seqüência Referências Alta afinidade, N?o especifica GRE177 GTTACA AAC TGTTCT Beato et al. 1989 C3(1) ARE AGTACT TGA TGTTCT Claessens et al. 1989 GRE2 TAT TGTACA GGA TGTTCT Beato et al. 1989 PSA ARE1 AGCACT TGC TGTTCT Reigman et al. 1991 SLP-HRE-3 GAAACA GCC TGTTCT Loreni et al. 1988 Alta afinidade, Especifica-RA PB-ARE-2 GGTTCG TGG AGTACT Rennie et al. 1993 SLP-HRE-2 TGGTCA GCC AGTTCT Loreni et al. 1988 SC ARE 1, 2 GGCTCT TTC AGTTCT Verrijdt et al. 1999 Baixa afinidade, N?o especifica PB-ARE-1 ATAGCA TCT TGTTCT Rennie et al. 1993 MVDP pARE TGAAGT TCC TGTTCT Darne et al. 1997 GPX5 ATCCTA TGT TGTTCT Lareyre et al. 1997 CRP2 AGAAGA AAA TGTACA Devos et al. 1997 Baixa afinidade, Especifica-RA SC ARE AGCAGG CTG TGTCCC Haelans et al. 1999 RA ? ARE (homodímero) Cada mon?mero reconhece metade da regi?o palindr?mica do ARE Estrutura palindr?mica 5’-AGAACA-3’ separadas por 3-bp (5’-GAACANNNTGTTCT-3’) BASES MOLECULARES DA A??O DOS ANDRóGENOS Núcleo – RA - H Interagir com outras proteínas no núcleo ? ou ? trasncripta??o de genes Eleva??o ? aumento da síntese de mRNA ? Síntese de proteínas especificas BASES MOLECULARES DA A??O DOS ANDRóGENOS Atividade de transcri??o Co-reguladores dos receptores de andrógenos Influência sobre a seletividade Capacidade do DNA em se ligar ao receptor Co-reguladores Regular diretamente a atividade transcriptacional por meio de intera??es físicas Fatores transcriptacionais gerais RNA polimer