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金属离子对cho 细胞抗体表达及抗体电荷分布的影响 - 生物技术通报
生物技术通报
·研究报告· BIOTECHNOLOGY BULLETIN ( )
2016, 32 8 :233-241
金属离子对 CHO 细胞抗体表达及抗体电荷分布的影响
张鑫涛 唐红萍 赵亮 范里 刘旭平 缪仕伟 谭文松
（华东理工大学 生物反应器工程国家重点实验室，上海 200237）
摘 要 ： 旨在深入认识金属离子在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞培养生产单克隆抗体过程中所发挥的作用。综合考察了不同
铜离子和锌离子浓度下CHO 细胞的生长、抗体的表达以及抗体的电荷分布情况。结果显示，一方面，当培养基中铜离子浓度为
120 nmol/L、锌离子浓度为50 μmol/L 时，最有利于CHO 细胞的生长和抗体的表达。过高或过低的铜离子和锌离子均对细胞的生长
和活性的维持产生了不利影响。另一方面，作为碱性羧肽酶抑制剂和辅因子的铜离子和锌离子对抗体的电荷分布有着重要的影响。
当培养基中铜离子浓度为50 nmol/L、锌离子浓度为50 μmol/L 时，最有利于减少抗体的电荷变体，提高主峰含量。过高或过低的
铜离子和锌离子均导致了电荷变体的增加，主峰含量的降低。且两者的浓度和比例影响了抗体C 末端赖氨酸的酶切过程，进而影
响了碱性变体的含量。此外，对铜、锌离子的操作空间进行了初步的研究。金属离子在CHO 细胞培养过程中对细胞的生长、抗体
的表达以及抗体的电荷分布等方面都发挥着重要的作用。
关键词 ： 动物细胞培养 ；电荷分布；金属离子 ；单克隆抗体
DOI ：10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2016.08.034
Effects of Metal Ions on Antibody Production and Charge
Heterogeneity in CHO Cell Cultures
ZHANG Xin-tao TANG Hong-ping ZHAO Liang FAN Li LIU Xu-ping MIAO Shi-wei TAN Wen-song
（ ， ， 200237 ）
State Key Laboratory of Bioreactor Engineering East China University of Science and Technology Shanghai
Abstract: The objective of this work is to get insights into the role of metal ions in the production of the monoclonal antibody（mAb）
during Chinese hamster ovary（CHO）cell cultures. Cell growth，antibody production and antibody charge distribution at different
concentrations of copper and zinc ions during cell cultures were comprehensively investigated. It was found that 120 nmol/L copper ion and 50
μmol/L zinc ion were the optimal concentrations for cell growth and antibody production. Excessively low or high leve
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