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硒蛋白r抑制铜离子介导的aβ 聚集和细胞毒性 - 生态毒理学报.pdf

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硒蛋白r抑制铜离子介导的aβ 聚集和细胞毒性 - 生态毒理学报

2016年  第 11卷 生 态 毒 理 学 报 Vol. 11, 2016 第2期ꎬ399 ̄404 Asian Journal of Ecotoxicology No.2, 399 ̄404 DOI: 10.7524/AJE.1673 ̄5897.20151130008 郭明ꎬ陈平ꎬ都秀波, 等. 硒蛋白R 抑制铜离子介导的Aβ 聚集和细胞毒性[J]. 生态毒理学报ꎬ2016, 11(2): 399 ̄404 42 Guo M, Chen P, Du X B, et al. Inhibitory effect of selenoprotein R on Cu+ /Cu2+  ̄induced Aβ aggregation and the corresponding toxicity [J]. Asian 42 Journal of Ecotoxicology, 2016, 11(2): 399 ̄404 (in Chinese) 硒蛋白R抑制铜离子介导的Aβ 聚集和细胞毒性 42 1 2 1 1,* 郭明 ꎬ 陈平 ꎬ 都秀波 ꎬ 刘琼 1. 深圳大学 生命与海洋科学学院ꎬ深圳518000 2. 南阳理工学院ꎬ南阳473000 : : 收稿日期 2015 ̄11 ̄30     录用日期 2016 ̄01 ̄26 摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer ′s disease ꎬAD)是一种神经退行性疾病ꎬ其主要病理特征包括脑内出现老年斑和神经纤维缠结 以及神经元缺失ꎮ 过渡金属离子如Fe2+ 、Zn2+ 、Cu2+ 等会在AD 病人脑中大量蓄集ꎬ从而促进b ̄淀粉样多肽(Aβ)聚集并产生大 量活性氧自由基ꎬ引起细胞功能改变ꎮ 硒蛋白R(SelR)是一种蛋氨酸亚砜还原酶ꎬ可将蛋白中的蛋氨酸亚砜还原为蛋氨酸ꎮ 然 而SelR 与金属离子的关系尚无报道ꎮ 文章对SelR 的突变体 SelR ′(SelR 中硒代半胱氨酸 Sec95 突变为半胱氨酸Cys95)结合 + + 2+ Cu 的性质进行了表征ꎬ同时也对 SelR ′调节Cu /Cu 诱导的Aβ 聚集和细胞毒性的能力进行了研究ꎮ 结果表明ꎬSelR ′可与 42 + + + + 2+ Cu 特异性螯合剂BCA 竞争结合Cu ꎬ说明SelR ′具有较强的Cu 结合能力ꎮ 采用硫磺素荧光法(ThT) ꎬ发现Cu /Cu 显著性抑 + 2+ 制Aβ 的纤维化、诱导其形成非纤维化聚集体ꎬ而SelR ′则能够显著抑制Cu /Cu 诱导的Aβ 聚集形态的改变ꎮ 细胞实验表 42

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