α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱改善炎症细胞因子介导胰岛细胞 - 食品科学.pdf

232 2014, Vol.35, No.15 食品科学 ※营养卫生 α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱改善炎症细胞因子 介导胰岛细胞功能障碍的作用 张召锋，顾娇娇，鲍 雷，蔡夏夏，李 勇* （北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室，北京 100191） 摘  要： α- α-lipoic acid LA acetyl-L-carnitine ALC 目的：探讨 硫辛酸（ ， ）和乙酰左旋肉碱（ ， ）改善炎症细胞因子 RIN-m5f -α tumor necrosis 介导胰岛细胞功能障碍的效果并探讨机制。方法：大鼠胰岛素瘤 细胞用肿瘤坏死因子 （ factor-α TNF-α -1β interleukin-1β IL-1β γ- interferon-γ IFN-γ TII ， ）、白细胞介素 （ ， ）和 干扰素（ ， ）联合作用（ ） 48 h造成损伤模型。LA和ALC干预48 h后噻唑蓝法检测胰岛细胞的活力情况，荧光细胞技术法检测细胞的形态学， 流式细胞仪检测细胞活性氧（reactive oxygen species ，ROS ）表达水平，放射免疫法检测胰岛素分泌情况，Western blotting检测细胞凋亡相关和胰岛素分泌相关蛋白表达情况。结果：TII作用48 h可使RIN-m5f细胞活力明显下降， 凋亡增加；并降低基础状态下和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平；增加ROS水平，增加一氧化氮合酶（nitric oxide synthase NOS nitrogen monoxide NO NF-κB TII ， ）活性，增加一氧化氮（ ， ）水平，促进 向细胞核转位； 还可增加 RIN-m5f Bax Caspase-3 I-κB Bcl-2 c 细胞内促凋亡蛋白 、 表达，抑制抗凋亡蛋白 、 表达，增加线粒体细胞色素 释放。而 LA 、ALC可改善TII诱导的RIN-m5f细胞凋亡，提高基础状态和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平；抑制NF-κB 向细胞 NO Bax Caspase-3 I-κB Bcl-2 c 核转位、降低细胞 水平；降低 、 表达，增加抗凋亡蛋白 、 表达，抑制线粒体细胞色素 释 放；LA与ALC联合作用效果强于单独作用。结论：炎症细胞因子作用48 h可通过ROS-cytochrome c-NF-κB-NOS-NO β LA ALC 通路最终引起胰岛 细胞的凋亡，进而影响胰岛素分泌；