小分子抗肿瘤共价药物的研究进展 - 《中国药科大学学报》！.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（１）：１－７ １ ·药学前沿· 小分子抗肿瘤共价药物的研究进展 张丹凤，焦　宇，刘　勇，张艳敏，张智敏，陆　涛 （中国药科大学理学院，南京２１１１９８） 摘　要　共价药物是一类能与靶标形成共价键从而发挥生物学功能的药物。随着多个激酶抑制剂类抗肿瘤共价药物的上 市，共价药物重新回到药物发现的视野并成为抗肿瘤化疗药物的研究热点。本文从共价药物的作用机制、药理学优势、开 发策略以及近年来出现的抗肿瘤共价药物及候选药物的研究进展进行综述，为新型抗肿瘤共价药物的设计提供参考。 关键词　共价药物；抗肿瘤；开发策略；进展 中图分类号　Ｒ９１４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０１－０００１－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　张丹凤，焦宇，刘勇，等小分子抗肿瘤共价药物的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８（１）：１－７ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＺＨＡＮＧＤａｎｆｅｎｇ，ＪＩＡＯＹｕ，ＬＩＵＹｏｎｇ，ｅｔａｌＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｃｏｖａｌｅｎｔｄｒｕｇｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ， ２０１７，４８（１）：１－７ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｃｏｖａｌｅｎｔｄｒｕｇｓ  ＺＨＡＮＧＤａｎｆｅｎｇ牞ＪＩＡＯＹｕ牞ＬＩＵＹｏｎｇ牞ＺＨＡＮＧＹａｎｍｉｎ牞ＺＨＡＮＧＺｈｉｍｉｎ牞ＬＵＴａｏ ＳｃｈｏｏｌｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１９８牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｃｏｖａｌｅｎｔｄｒｕｇｓａｒｅａｔｙｐｅｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｈｉｃｈｅｘｅｒｔｔｈｅｉｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｂｙｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｙｂｉｎｄｉｎｇｔｏ ｔｈｅｔａｒｇｅｔｔｈｒｏｕｇｈｃｏｖａｌｅｎｔｂｏｎｄｓＷｉｔｈｔｈｅｍａｒｋｅｔｉｎｇｏｆｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｖａｌｅｎｔｄｒｕｇｓａｇａｉｎｓｔｔｕｍｏｒ牞ｃｏｖａｌｅｎｔ ｄｒｕｇｓｈａｖｅｒｅｇａｉｎｅｄｔｈｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｆｏｒｄｒｕｇｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｒｅｃｅｎｔｈｏｔｓｐｏｔｏｆａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓＩｎｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ牞ｔｈｅａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ牞ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｏｆｍｏｄｅｒｎｃｏｖａｌｅｎｔ ｄｒｕｇｓａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄａｎｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｎｔｉｔｕｍｏｒｃｏｖａｌｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ牞ｗｈｉｃｈｐｒｏ ｖｉｄｅｓａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｓｉｇｎｏｆｎｅｗａｎｔｉｔｕｍｏｒｃｏｖａｌｅｎｔｄｒｕｇｓ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｃｏｖａｌｅｎｔｄｒｕｇｓ牷ａｎｔｉｔｕｍｏｒ牷ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ牷ｐｒｏｇｒｅｓｓ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗ＮｏａｎｄｔｈｅＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ牗ＮｏＢ 　　共价药物是指通过与靶标形成共价键从而发 现的抗肿瘤共价药物及候选药物的研究进展进行 挥其生物学功能的一类药物。文献表明约３０％的 综述，为设计结构简单、药效好的新型抗肿瘤共价 已上市药物是通过与靶蛋白形成共价复合物而发 药物提供参考。 ［１－２］ 挥作用 。近年来抗肿瘤药物的热点领域靶向