泛素蛋白酶体抑制剂抑制钙调神经磷酸酶依赖的 - 中国动脉硬化杂志.pdf

774 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol22,No 8,2014 ·实验研究 · [文章编号]摇 1007鄄3949(2014)22鄄08鄄0774鄄05 泛素蛋白酶体抑制剂抑制钙调神经磷酸酶依赖的心肌细胞肥大 1 1 2 1 黄 为 ,李声娜 ,黄 苏 ,徐 标 (1.南京大学医学院附属鼓楼医院心内科,江苏省南京市210008;2.淮安市第一人民医院心胸外科,江苏省淮安市223300) [关键词]摇 细胞肥大;摇 心肌细胞;摇 钙调神经磷酸酶;摇 蛋白酶体抑制剂 [摘摇 要]摇 目的摇 研究泛素蛋白酶体抑制剂MG262对钙调神经磷酸酶信号通路的影响,探讨其抑制心肌细胞肥 大的机制。 方法摇 在去甲肾上腺素诱导培养的乳鼠肥大心肌细胞中加入 MG262,通过Phalloidin 染色观察细胞的 形态,RNA Dot Blot检测胚胎蛋白基因表达,Western blot检测细胞中钙调神经磷酸酶蛋白含量,免疫荧光标记观察 活化T 细胞核因子c4(NFATc4)蛋白在细胞内分布。 结果摇 去甲肾上腺素使细胞面积增大近1郾1倍,胚胎基因心 房利钠因子(ANF)、脑钠肽(BNP)、茁肌球蛋白重链(茁鄄MHC)的mRNA表达上调,细胞核内NFATc4 蛋白表达水平 增加。 MG262 明显抑制去甲肾上腺素诱导的细胞肥大(P 0郾05)和ANP、BNP、茁鄄MHC 的mRNA表达上调(P 0郾05),细胞面积下降了33%;同时MG262使去甲肾上腺素诱导的细胞钙调神经磷酸酶蛋白表达水平下降,抑制 NFATc4核内转位。 结论摇 MG262 可能通过抑制钙调神经磷酸酶信号通路,减轻心肌细胞肥大。 [中图分类号]摇 R363 [文献标识码]摇 A Inhibitor of Ubiquitin Proteasome System Suppress Calcineurin鄄Dependent Cardio鄄 myocyte Hypertrophy 1 1 2 1 HUANGWei ,LI Sheng鄄Na ,HUANG Su ,and XU Biao (1.Department of Cardiology,Affiliated Drum Tower Hospital of Medical School of Nanjing University,Nanjing,Jiangsu 210008,China;2.Department of Cardiothoracic Surgery,Huaian First Hospital,Huaian,Jiangsu223300,China) [KEY WORDS]摇 Cell Hypertrophy;摇 Cardiomyocyte;摇 Calcineurin;摇 Proteasome Inhibitors [ABSTRACT]摇 摇 Aim摇 To demonstrate the mechanisms of proteasome inhibition on norepinephrine (NE)鄄induced hy鄄 pertrophic growth of neonatal rat cardiomyocytes(NRC)via studying the alteration of calcineurin(CaN) signaling pathway. Methods摇 Proteasome inhibitor MG262 was cotreatedwith NE in NRC.摇 Cell sizewas observed by phalloidin鄄stainedtech鄄 nique.摇 The expressionoffeta