氨基酸代谢库食物蛋白质消化吸收组织蛋白质分解体内合成氨基酸.ppt

* * * * * * 正常人血氨含量为0.1 mg%。 当血氨浓度高于0.6 mg%时为高氨血症（数据非权威）。 1.先天性尿素循环的酶缺陷 （1）氨甲酰磷酸合成酶缺乏 （2）鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏 （3）瓜氨酸血症 （4）精氨基琥珀酸尿症 （5）精氨酸血症 2.N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏 3.先天性有机酸尿症伴继发性高氨血症 （1）甲基丙二酸血症 （2）丙酸血症 （3）异戊酸血症 （4）生物素酶缺乏 4.氨基酸或脂肪酸代谢缺陷 （1）先天性赖氨酸不耐症 （2）高氨血症-高鸟氨酸血症-同型瓜氨酸尿症 （3）鸟氨酸酮酸转氨酶缺陷 5.全身性肉碱缺乏症 　【治疗说明】 　　1.急性高氨血症性昏迷的治疗 为急症，与治疗之同时，立即做氨基酸定量分析。 　　（1）禁蛋白摄入。静脉输入葡葡糖和胰岛素，以补充热卡，减少体内蛋白分解。 　　（2）做血液透析或腹腔透析，以清除过多的氨。 　　（3）静脉注入苯甲酸钠0.25g/kg，随之每日0.25～0.5g/kg；或用同量的苯乙酸钠。 　　（4）盐酸精氨酸0.8g/kg即刻给，以后每日0.2～0.8g/kg。 　　2.长期治疗 尿素循环缺陷时的高氨血症常需长期治疗。 　　（1）饮食疗法。给低蛋白食。OTC缺乏时，蛋白入量每日0.6g/kg，补充必需氨基酸每日0.5～0.7g/kg、瓜氨酸每日0.18mg/kg。精氨基琥珀酸尿症时，蛋白入量每日1.2～1.5g/kg，补充精氨酸0.4～0.7g/kg。 　　（2）用药物建立代谢旁路，以排出过多的氨，使血氨近于正常。可用的药物有①苯甲酸钠，每日0.25g/kg，可与甘氨酸结合，形成马尿酸，很快由尿排出。②苯乙酸钠，可与谷酰胺结合为苯乙酰谷酰胺，很快由尿排出。③精氨酸，是尿素循环的底物，可促氮产物（氨）的排出。一般日量0.4～0.7g/kg。④氨甲酰谷氨酸，可提供N-乙酰谷氨酸，以活化尿素循环第一步所需的CPS酶。 　　3.其他治疗 肝移植曾用于CPS缺乏和OTC缺乏，有一定效果。应避免应激反应和间发感染，以防高氨血症加剧。有惊厥者，不宜应用丙戊酸，因可能诱发严重的高氨血症。 * （1）血氨增高。本病时血氨常为234.8～587μmol/L（400～1000μg/dl），正常值为27～82μmol/L（46～139μg/dl）。高氨血症昏迷时，血氨可高达352.2～1526.2μmol/L（600～2600μg/dl）。 　　（2）氨基酸定量分析。检查血和尿的氨基酸，以判定有无特异性增高。应特别注意谷氨酸、谷酰胺、丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸和精氨基琥珀尿的定量分析，以区别尿素循环的酶缺陷部位（表3216）。 　　（3）尿中乳清酸定量。尿素循环障碍中最常见的OTC缺乏，因有大量氨甲酰磷酸蓄积，在CPS酶的作用下变为乳清酸，并由尿排出。 　　（4）蛋白负荷试验。尿素循环障碍时，对蛋白食不耐受，可做蛋白负荷试验以供临床诊断和杂合子检出。早餐自然进食。给蛋白质1g/kg，观察血氨以及血、尿中氨基酸和乳清酸的变化，每2小时测一次，共三次。 　　（5）测血葡萄糖，酸碱平衡，尿中有机酸。尿素循环障碍时常有呼吸性碱中毒。有机酸尿症也常伴高氨血症，但与尿素循环疾病不同，因其血糖降低，有代谢性酸中毒，尿中排出特异的有机酸。 　　（6）酶活性测定。氨甲酰磷酸合成酶（CPS）活性缺乏引起的高氨血症需经皮做肝活检以测定CPS活性。鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏的诊断也需测肝细胞OTC活性。瓜氨酸血症的诊断应测精氨基琥珀酸合成酶（AS）的活性是否缺乏，此时可用肝细胞或皮肤成纤维细胞的酶。精氨基琥珀酸尿症时，可测肝细胞、末梢红细胞、皮肤成纤维细胞内精氨基琥珀酸裂解酶（AL）的活性。疑为精氨酸血症时，应测肝、红细胞、白细胞精氨酸酶的活性。 　　（7）基因分析。可以用分子遗传学方法进行DNA诊断的有OTC缺乏和CPS缺乏。 　　（8）产前诊断。羊水细胞或绒毛做基因分析，可以早期诊断OTC缺乏。测羊水细胞或绒毛的酶活性，可诊断AL缺乏和AS缺乏；测羊水中特殊的氨基酸水平，可助诊断。 　　（9）杂合子检出。可根据不同病种采用家系分析，蛋白负荷试验，基因分析或酶活性检查。 表32-25尿素循环病时高氨血症的生化特点 * * * 思考题：谷氨酸在 体内代谢转换成尿素、CO2与水的主要代谢过程？ 1 谷氨酸在谷氨酸脱氢酶作用下生成a酮戊二酸+NADH+H 2 a酮戊二酸经三羧酸循环生成草酰乙酸。 草酰乙酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶作用下生成磷酸烯醇式丙酮酸。 4 丙酮酸在丙酮酸脱氢酶作用下生成乙酰