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一、 脂肪酸的合成
第十章 脂 质 代 谢 甘油不被脂肪细胞利用,经血液输送到肝脏进行代谢。 脂酰CoA在线粒体基质中进行氧化分解,氧化部位从?-C开始,经过脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应,产生1分子乙酰CoA和比原来减少了2个碳的新的脂酰CoA。如此反复进行,直至脂酰CoA全部变成乙酰CoA。 ? 乙酰CoA的彻底氧化 TCA H2O+CO2 . 能量脂肪酸?-氧化氧化的产能计算:以软脂酸(16C)为例,7次 ?-氧化,8乙酰CoAC15H31CO~SCoA + 7 CoA-SH + 7 FAD +7 NAD+ +7 H2O ???8CH3CO~SCoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+7FADH2 X 1.5ATP7NADH+H+ X 2.5ATP 108ATP - 2ATP = 106ATP8乙酰CoA X 10ATP (活化) ① 脂肪酸氧化前必须活化为脂酰CoA,仅需活化一次,消耗2ATP; ② β-氧化过程在线粒体基质内进行,需肉碱携带; ③ β-氧化为循环反应过程,由脂肪酸氧化酶系催化,反应不可逆,需要FAD,NAD,CoA为辅助因子; ④ 每循环一次,两次脱氢生成一分子FADH2,一分子NADH,进入电子传递链产生4ATP; ⑤每一次β-氧化产生一分子乙酰CoA,进入TCA循环产生10ATP。 ?-氧化:在动物体中,C10 或C11脂肪酸的碳链末端碳原子(?-碳原子)可以先被氧化,形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后,可以从分子的任何一端进行?-氧化,最后生成的琥珀酰CoA可直接进入三羧酸循环。 如:海洋浮游细菌经?-氧化将烃类有机物转变为可溶性脂肪酸再降解,起到清除海洋石油污染的作用。 ?-氧化:在植物种子萌发时,脂肪酸的?-碳被氧化成羟基,生成?-羟基酸。?-羟基酸可进一步氧化、脱羧转变成少一个碳原子的脂肪酸。 意义:以游离脂肪酸为底物,不必活化。对降解支链脂肪酸、奇数脂肪酸或长链脂肪酸(C22 、C24)有作用。 脂肪酸在肝脏中氧化分解所生成的乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮三种中间代谢产物,统称为酮体。 CH3COCH2COOH 乙酰乙酸(30%) CH3CH(OH)CH2COOH β-羟丁酸(70%) CH3COCH3 丙酮 (4) 乙酰乙酸在β-羟丁酸脱氢酶的催化下,加氢还原为β-羟丁酸。 CH3COCH2COOH + NADH + H+ CH3CH(OH)CH2COOH + NAD+ ? (5) 乙酰乙酸也可自发脱羧生成丙酮。 CH3COCH2COOH CH3COCH3 + CO2 肝外组织线粒体,琥珀酰CoA转硫酶和乙酰乙酸硫激酶。 肝脏、小肠和脂肪组织是主要的合成脂肪的组织器官,其合成的亚细胞部位主要在胞液。 原料乙酰CoA(线粒体)。 合成过程由胞液中的脂肪酸合成酶系催化。 脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。每经过一次循环反应,延长两个碳原子。 在低等生物中,脂肪酸合酶复合体是一种由1分子脂酰基载体蛋白(ACP,p397)和7种酶单体所构成的多酶体系;但在高等动物中,则是由一条多肽链构成的多功能酶,通常以二聚体形式存在,每个亚基都含有一ACP结构域。 甘油 + ATP 3-磷酸甘油 + ADP 磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过此代谢途径合成。 胆碱及乙醇胺以CDP-胆碱和CDP-乙醇胺的形式提供。 磷脂酸提供甘油二酯 。 磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和心磷脂通过此途径合成。 所需甘油二酯以CDP-甘油二酯的活性形式提供。 甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸、含氮碱等,然后再进一步降解。 CH3(CH2)12-CH=CH-CHOH | CHNH2 | CH2OH 鞘氨醇 鞘氨醇可在全身各组织细胞的内质网合成,合成所需的原料主要是软脂酰CoA和丝氨酸,并需磷酸吡哆醛、NADPH及FAD等辅助因子参与。 神经鞘磷脂合成时,在相应转移酶的催化下,将CDP-胆碱或CDP-乙醇胺携带的磷酸胆碱或磷酸乙醇胺转移至N-脂酰鞘氨醇上,生成神经鞘磷脂。 神经鞘磷脂
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