尼克酰胺对帕金森病模型小鼠的保护作用 - 浙江大学学报.pdf

第４１卷　第２期 浙 江 大 学 学报 （医学 版 ） Ｖｏｌ４１　Ｎｏ２ 　 ２０１２年 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＺＨＥＪＩＡＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＭＥＤＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳ） 　 ２０１２ ｈｔｔｐ： ｗｗｗ．ｊｏｕｒｎａｌｓ．ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ／ｍｅｄ ＤＯＩ：１０．３７８５／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８９２９２．２０１２．０２．００４ ∥ 尼克酰胺对帕金森病模型小鼠的保护作用 １ ２ ２ ３ ２ ２ 许　瞡 ，徐盛权 ，梁　洁 ，陆　源 ，罗建红 ，金静华 （１．浙江大学医学院附属第二医院神经外科，浙江杭州３１０００９； ２．浙江大学医学院神经生物学系，浙江杭州３１００５８； ３．浙江大学医学院生理学系，浙江杭州３１００５８） ［摘　要］　目的：观察尼克酰胺对１甲基４苯基１，２，３，６四氢吡啶 （ＭＰＴＰ）诱发的小鼠帕金森病 （ＰＤ）模型中多巴胺能神经元的保护作用，并初步探讨其可能的作用机制。方法：在ＭＰＴＰ（每天３０ ｍｇ／ｋｇ×５ｄ，ｉ．ｐ．）注射前１ｈ腹腔注射尼克酰胺（５００ｍｇ／ｋｇ），最后 １次注射后５天观察小鼠运动 能力的改变，检测纹状体多巴胺含量，并分析小鼠全脑及纹状体中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及一氧化氮 合酶（ＮＯＳ）的活性变化。结果：１）尼克酰胺能显著改善ＭＰＴＰ小鼠的自主运动能力（Ｐ＜０．０１），但 对游泳、爬杆和悬挂等行为没有显著影响；２）尼克酰胺能显著减轻ＭＰＴＰ诱发的纹状体多巴胺含量 的降低（Ｐ＜０．０１）；３）全脑的ＬＤＨ和ＮＯＳ活性在各组之间没有显著差别，但纹状体的ＬＤＨ和ＮＯＳ 活性在ＭＰＴＰ处理的小鼠中显著升高（Ｐ＜０．０１），尼克酰胺能显著降低 ＭＰＴＰ引起的ＬＤＨ和ＮＯＳ 活性升高（Ｐ＜０．０１），并且与对照组相比没有显著区别（Ｐ＞０．０５）。结论：尼克酰胺可以有效减轻 ＭＰＴＰ诱发的帕金森病小鼠模型中多巴胺能神经元的损伤，这种保护作用可能与降低神经元的坏 死和抑制ＮＯＳ活性有关。 ［关键词］　帕金森病／药物疗法；ＮＡＤ／治疗应用；一氧化氮合酶；疾病模型，动物；烟酰胺；尼克 酰胺；多巴胺能神经元；乳酸脱氢酶；１甲基４苯基１，２，３，６四氢吡啶（ＭＰＴＰ） ［中图分类号］　Ｒ７４２．５　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１００８９２９２（２０１２）０２０１４６０７ ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅｉｎａｍｏｕｓｅＰａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｅｌ １ ２ ２ ３ ２ ２ ＸＵＪｉｎｇ，ＸＵＳｈｅｎｇｑｕａｎ，ＬＩＡＮＧＪｉｅ，ＬＵＹｕａｎ，ＬＵＯＪｉａｎｈｏｎｇ，ＪＩＮＪｉｎｇｈｕａ（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００９， Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５８，Ｃｈｉｎａ； ３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５８，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅｏｎ１ｍｅｔｈｙｌ４ｐｈｅｎｙｌ１，２，３， ６ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ（ＭＰＴＰ）ｉｎｄｕｃｅｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｉｎｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＭＰＴＰｉｎａｄｕｌｔｍａｌｅＣ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅ， ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ（５００ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）ｗａｓｇｉｖｅｎ