筛选糖尿病候选药物fgf-21 受体激动剂的新型细胞模型的 - 药学学报.pdf

904 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 11, 46 (8) : 904909 研究论文 筛选糖尿病候选药物FGF-21 受体激动剂的新型细胞模型的建立 1 1 1 1 1 1* 高红梅 , 王文飞 , 张 巧 , 韩 阳 , 王 琪 , 任桂萍 , 2 1 付云威 , 李德山 ( 1. 东北农业大学生命科学学院, 2. 东北农业大学医院, 黑龙江 哈尔滨 150030) 摘要: 建立以成纤维细胞生长因子-21 (fibroblast growth factor-21, FGF-21) 信号通路为靶点的药物筛选细胞 模型, 用于筛选FGF-21 受体激动剂类的新型治疗糖尿病药物。FGF-21 的生理功能主要是通过细胞表面的FGFR 及辅助受体 klotho 传递信号, 从而激活细胞内相关调控的一系列信号通路以及基因转录来实现的。本实验将 klotho 基因构建到逆转录病 表达载体 pBMN-IRES-EGFP 。将该载体导入包装细胞, 收集病 上清液并感染 3T3-L1 细胞, 筛选到稳定表达 klotho 细胞系。该细胞模型在FGF-21 作用下可以促进细胞葡萄糖转运蛋白-1 表 达及转运水平升高, 从而提高细胞糖吸收能力。构建该细胞系可以方便对 FGF-21 及类似药物进行高通量筛选, 为糖尿病药物的研究提供了一种新方法。 关键词: FGF-2 1; klotho; 药物筛选; 糖尿病药物 中图分类号: R965.1 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (20 11) 08-0904-06 Establishment of a novel cell model targeted on FGF-21 receptor for screening anti-diabetic drug candidates 1 1 1 1 1 GAO Hong-mei , WANG Wen-fei , ZHANG Qiao , HAN Yang , WANG Qi , 1* 2 1 REN Gui-ping , FU Yun-wei , LI De-shan (1. College of Lif e Science of Northeast Agricultural University, 2. Hosp ital of Northeast Agricultural University, Harbin 150030, China) Abstract: The aim of this proj ect is to establish a fibroblast growth fact