cyclin d1调控肺癌细胞的浸润和转移 - 生理学报.pdf

生理学报Acta Physiologica Sinica , February 25, 2012, 64(1): 55–61 55 研究论文 Cyclin D1调控肺癌细胞的浸润和转移 1,* 2 1 1 1 李尊岭 ，邵淑红 ，焦飞 ，岳真 ，马颖 1 2 滨州医学院生物化学与分子生物学教研室，分子遗传学研究所，山东省教育厅肿瘤分子生物学重点实验室；基础心理学教 研室，烟台264003 摘 要：Cyclin D1作为细胞周期的一个调控因子，许多肿瘤细胞都过表达Cyclin D1基因，比如肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等。 但是Cyclin D1在肿瘤细胞浸润和转移中的作用报道较少。本研究旨在研究Cyclin D1对肺癌细胞浸润、转移的调控作用。以 肺腺癌细胞A549(高表达Cyclin D1)和肺鳞癌细胞SK-MES-1(低表达Cyclin D1)为研究对象。取裸鼠尾静脉注射A549或SK- MES-1 4 2 细胞， 周后处死，从肺脏中分离出肿瘤细胞再接种另外的裸鼠，如此经过 次循环接种构建裸鼠高转移动物模型。 A549 Cyclin D1 RNA Cyclin D1 SK-MES-1 Cyclin D1 Cyclin D1 向 细胞转染 的干扰 抑制 的表达，同时向 细胞转染 的表达载体促进 的表达，随后通过细胞迁移实验观察基因处理后A549和SK-MES-1细胞的转移能力变化。用Western blot检测亲本细胞、不同 转移层次裸鼠的癌组织中Cyclin D1和WNT/TCF信号通路相关蛋白因子的表达。结果显示，随着转移次数增加，从动物癌组 织中分离出的癌细胞转移能力显著增强，Cyclin D1表达也明显升高；在A549细胞中，干扰Cyclin D1 的表达可使细胞迁移能 力变弱；在SK-MES-1细胞中，过表达Cyclin D1可使细胞迁移能力增强。高转移肺癌动物模型肿瘤组织中β-catenin、LEF 、 TCF蛋白表达高于低转移肿瘤组织，而二者的上述蛋白表达均高于亲本肺癌细胞。以上结果提示，Cyclin D1 的表达与肺癌 的浸润和转移密切相关，推测WNT/TCF信号通路能够促进Cyclin D1 的表达。 关键词：肺肿瘤；Cyclin D1 ；干扰RNA ；肿瘤转移；WNT信号通路 中图分类号：R734 Cyclin D1 regulates lung cancer invasion and metastasis 1,* 2 1 1 1 LI Zun-Ling , SHAO Shu-Hong , JIAO Fei , YUE Zhen , MA Ying 1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Molecular Genetics, Shandong Provincial Education Department, Key Laboratory of Tumor Molecular Biology; 2Department of Medical Psychology, Binzhou Medical College, Yantai 264003, China Abstract: Cyclin D1, as a regulatory factor in cell cycle, is highly expressed in many tumors, such as lung cancer, breast cancer and