原发性肉碱缺乏症发病机制及基因突变研究进展.pdf

中国实用儿科杂志2012年5月第27卷第5期 ·393· 综 述 文章编号：1005 - 2224 （2012）05 - 0393 -04 原发性肉碱缺乏症发病机制及 基因突变研究进展 黄 倬 综述，韩连书 审校 中图分类号：R72 文献标志码：A 关键词：原发性肉碱缺乏症；发病机制；基因突变 Keywords：primarycarnitinedeficiency；pathogenesis；genemutation 原发性肉碱缺乏症（primarycarnitinedeficiency，PCD） 转运出，循环再利用，如图1所示。中、短链脂肪酸可直接 是肉碱转运体OCTN2功能缺陷所致的脂肪酸氧化代谢病， 进入线粒体。另外，肉碱可降低酰基CoA/CoA比例，提高丙 属于常染色体隐性遗传病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不 酮酸脱氢酶复合体的活性，促进葡萄糖的氧化利用；提高 ［3］ 能进入线粒体参与β氧化，使乙酰CoA生成减少，当机体需 线粒体呼吸链酶复合体的活性，加速ATP的产生 。此外， 要脂肪动员供能时，组织不能得到足够能量，且细胞内脂 肉碱具有调节免疫应答、抗氧化、抑制细胞凋亡、维持线粒 + 质蓄积，继而出现一系列生化异常及脏器损害，如低酮性 体超微结构及膜稳定等生理作用。OCTN2是Na依赖性有 低血糖、扩张型心肌病、肝大、肌无力等。PCD于1975年被 机阳离子/肉碱转运体，由557个氨基酸组成，包含12个跨 首次报道，13年后有研究提出PCD是由于细胞膜肉碱转运 膜区，存在于心肌、骨骼肌、小肠、肾小管、皮肤成纤维细胞 障碍所致。1998年PCD的基因被定位，此后，PCD的报道 及胎盘等组织细胞膜上。有学者对其功能域进行研究发 日益增多。随着串联质谱技术的应用，新生儿筛查和临床 现，跨膜区在肉碱的识别和转运中起关键性作用；N-末端 ［1-2］ + 高危的诊断率显著提高 ；左旋肉碱替代治疗的介入，使 （氨基酸序列1-193）可能存在Na 的结合位点；C-末端（氨 + 越来越多PCD患者的预后得到改善。同时，PCD发病机制 基酸序列342-557）与Na-肉碱复合物的转运有关，其中位 + 和基因突变的研究也在不断深入。 于跨膜区10与跨膜区11之间细胞内环路是偶联Na 电化 + 学梯度和Na-肉碱复合物穿过细胞膜的重要场所，该环路 1 发病机制 ［4-5］ 中的酪氨酸残基起重要作用 。其相关基因突变将导致 自然界中的肉碱（即3-羟-4-三甲胺基丁酸）具有左旋 OCTN2转运肉碱功能缺陷，使肉碱不能进入到细胞内