第23章病毒感染与免疫第一节病毒的致病作用一.ppt

第23章 病毒感染与免疫 第一节 病毒的致病作用 一、病毒感染的传播方式 水平传播 人群不同个体之间的传播 由动物传给人 垂直传播 通过胎盘、产道、哺乳，由亲代传给子代 病毒在体内的播散 1. 局部感染 2. 全身感染 局部→全身 病毒血症（viremia) 病毒颗粒进入血液循环中，出现各种临床症状。 致病病毒不同, 临床表现各有差异。 一般有发热、全身不适、食欲减退等全身中毒症状。 二、病毒感染的致病机制 （一）病毒对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应 稳定状态感染 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化 （二）病毒感染的免疫病理作用 （三）病毒的免疫逃逸 例如： 抗原变异 抑制干扰素产生 三、病毒感染的类型 决定病毒感染结局的因素 病毒因素： 病毒毒力 病毒剂量 感染途径 宿主因素： 免疫状态 基因背景 年龄 一般健康状况 …… （一）隐性感染和显性感染 隐性病毒感染 病毒携带者 显性病毒感染 （二）急性病毒感染 （三）持续性感染 潜伏感染 慢性感染 慢发病毒感染  四、病毒与肿瘤 EBV—Burkitt 淋巴瘤，鼻咽癌 乙肝病毒（HBV）—肝癌 人乳头瘤病毒—宫颈癌 成人T细胞白血病病毒—T细胞白血病 人疱疹病毒-8（HHV-8）—卡波济肉瘤 第二节 抗病毒免疫 干扰素作用特点 发挥作用迅速（几小时内），持续时间短（2-3天）。 具有广谱抗病毒作用 只能抑制病毒复制，不能直接灭活病毒 通过诱导细胞表达抗病毒蛋白, 间接发挥作用 有相对的种属特异性 二、适应性免疫 （一）体液免疫： 中和抗体（neutralizing antibody)： 与游离病毒结合后使之失去感染性的抗体。 直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位， 改变病毒表面构型， 阻止病毒吸附、侵入易感细胞。 形成的免疫复合物可被吞噬 激活补体导致包膜病毒裂解 不同类型抗体的特点 IgM： 产生早，半衰期短，辅助早期诊断 不能通过胎盘，是宫内感染的指标 IgG： 产生较晚，维持时间长 是惟一能通过胎盘的Ig IgA：黏膜局部免疫 （二） 细胞免疫 (1)杀伤性T细胞（CTL） a 有MHC限制性 b 有病毒特异性 c 比非特异性杀伤作用晚（第7天开始表现） (2)CD4+ Th1细胞:释放细胞因子 TNF-?，IL-6, IL-8,IL-10 三、抗病毒免疫持续时间 病毒血症 有病毒血症：免疫力较牢固 无病毒血症：免疫力短暂 血清型 单一血清型的病毒：牢固免疫 多个血清型的病毒：不同型别无交叉免疫 易发生抗原变异的病毒：免疫力短暂 复习题 名词解释： IFN, 中和抗体 病毒可通过哪些途径感染人体？试举例说明。 病毒感染有哪些类型？ IFN抗病毒的机制？ * * 蚊子 日本脑炎病毒，登革病毒 呼吸道，皮肤粘膜 水痘-带状疱疹病毒 皮肤粘膜，飞沫，性接触，垂直 单纯疱疹病毒 呼吸道，垂直 风疹 飞沫，粪-口 SARS-CoV 飞沫 流感病毒 粪-口 甲肝，戊肝，脊髓灰质炎病毒 血液 丙肝，丁肝，庚肝 血液，性接触，垂直 HIV，乙肝病毒（HBV） 主要传播途径 病毒 常见病毒及其传播途径 HBV,EBV 与肿瘤形成密切相关 基因整合与 细胞转化 EBV抑制凋亡 有的病毒诱导凋亡， 有的病毒抑制凋亡 细胞凋亡 狂犬病毒的内基小体 位于感染细胞内，与正常细胞结构和着色不同的斑块 包涵体形成 流感病毒 主要见于包膜病毒， 最终细胞仍会死亡 稳定状态感染 脊髓灰质炎病毒 主要见于无包膜病毒 杀细胞效应 例子 特点 　 抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用 (1)HIV引起AIDS (2)麻疹病毒引起SSPE (3)朊病毒引起克雅病 不同的病原体复制情况不同 潜伏期很长，症状一旦出现则进行性加重，最终死亡 慢发病毒感染 疱疹病毒感染 潜伏期不复制，激活时复制 潜伏期无症状，复发时有症状，反复发作 潜伏感染 慢性乙型肝炎 持续复制 症状或轻或重，迁延不愈 慢性感染 例子 病毒复制 临床特点 　 种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 ? 白细胞 强 弱 弱 ? 成纤维细胞 强 弱 弱 ? T细胞 弱 强 强 由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。 一、固有免疫（一）干扰素 （IFN) I II 干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图 降解mRNA 抑制蛋白质翻译