化学生物学驱动的药物研究·评述·.pdf

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2017,41 1 :1-3 ( ) 1 ·专家论坛· E X P E R T F O R U M ·评述· 化学生物学驱动的药物研究 张礼和 （北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京 100191） 近期的研究发现，从 1996 年至2011 年，新药临 的信号传导通路，从而催生了化学生物学驱动的药物 2008—2011 3 发现这一新的方向。 床研发成功率逐年下降， 年 年平均成 7.5% 1996—1999 3 功率为 ，尚不到 年 年平均成功率 16.4% 2011 2012— 1 以重要科学问题为中心，多学科合作、融合 （ ）的一半。 年后数据开始反弹， 2014 3 11.6% 是当前药学研究中的新模式和趋势 年 年平均成功率达 。虽然这些年间小分 子药物研发成功率下降幅度仍然巨大（从 16% 降至 虽然在生命科学发展过程中，生物学家利用药 5% ），生物大分子研发成功率则相对平稳。另一个值 物、天然活性产物或其他活性小分子作为工具解析了 得注意的趋势是合作研究开发项目成功率高于单独开 很多药物作用的分子机制并发现了相关作用靶蛋白， 5 但是这些研究只是集中在个别药物和蛋白。化学生物 发项目，过去 年合作项目Ⅲ期临床成功率是单独开 2 [1] 。新药研究难度的加大提示了新药基 学（Chemical Biology ）是一门新兴学科，发展至今仅 发项目的 倍 础研究的重要性，应该更关注新的药物靶的研究和对 20 多年历史。化学生物学利用化学小分子为工具，系 治疗新概念的验证（proof-of-principle ）。药物发现从 统地研究生物复杂体系。这些小分子需具备高活性和 大规模随机筛选发展到靶向筛选，到现在的精准治疗， 特异性，因此可以帮助揭示小分子的作用靶和对上下 都离不开对药物和疾病相关的分子靶及其生理病理过 游信号传导通路的影响。化学生物学家以研究生命的 程的研究。利用化学生物学的研究思路和策略可以揭 复杂体系为目标，通过发展新的化学反应、标记监测 示小分子和生物大分子之间的相互作用以及复杂体系 方法、新的活性小分子探针，系统地探索和阐明从一 [ 专家介绍 ] 张礼和 : 中国科学院院士（1995 年）。1958 年毕业于北京医学院药学系，1964—1967 年在北京医学 院药学系攻读研究生，师从有机化学家王序教授（中科院学部委员），毕业后于 1967—1981 年留校任助教、讲师， 1981—1983年在美国弗吉尼亚大学化学系做访问学者。回国后先后任北京医科大学药学院副研究员（1983—1985年）， 北京医科大学教授（1985—1999 年），北京大学药学院教授（1999 至今），现任北京大学医学部药学院教授。曾兼 任国家自然科学基金委化学部主任（1999—2006年），国务院学位委员会学科评议组药学学科召集人（1998—2008年）， 1998—2006 IUPAC Organic Biomolecular Chemistry Titular Member 中国药学会副理事长（ 年）； ，