制药用水系统警戒限度与纠偏限度的制定与管理!.pdfVIP

法规验证与装备 ◆Fagui Yanzheng yu Zhuangbei 制药用水系统警戒限度与纠偏限度的 制定与管理 徐昕玥 梁 毅 （中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京211198） 摘 要：介绍了制药用水系统警戒限度、纠偏 限度的相关概念，结合GMP理念和要求，阐述了制药用水系统 警戒限度、纠偏限度的制定依据与方法，提出了超出制药用水系统警戒限度、纠偏限度时的具体处理措施 ，以便 企业直观地发现制药用水系统中可能出现 的不良趋势，及时采取措施，保证产品免受污染。 关键词：制药用水；警戒限度；纠偏限度；设定；措施 0 引言 超过正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉， 可能需要采取纠正措施的限度标准。 设置警戒限度 水是药品生产中用量最大、使用最广的一种辅 是为了提示可能出现的恶化趋势， 进行密切关注， 料，用于药物制剂的制备，常用作药品成分的溶剂、 以便及时采取相应措施[3] 。 稀释剂等，因此制药用水的质量直接关系到药品的 纠偏限度，又称行动值，是指系统的关键参数 质量。 在实际生产中，由于水的特性和水系统的特 超出可接受标准，系统处于高风险状态，需要进行 殊性，制药用水系统在运行过程中极易受到污染。 调查并采取纠正措施的限度标准。 因此，关注制药用水系统过程控制，设立警戒限度 1.2 设立警戒限度与纠偏限度的意义 和纠偏限度，对持续、稳定地生产出符合预定用途、 警戒限度和纠偏限度可以认为是制药用水系 质量标准的制药用水，规避制药用水对药品生产带 统的运行控制标准，如同GMP是药品生产过程的标 来的风险有着重要作用。 准一样 。 警戒限度和纠偏限度用于系统运行监控，而不 1 警戒限度 、纠偏限度的内涵 是用来判断产品合格或 不合格 ， 超出警戒限度和 纠偏限度时，并不意味着水系统生产出来的制药用 我国新版GMP第 101条规定 [1] ，发现制药用水 水不合格 ，而是其虽然符合法定标准或企业 内控标 微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操 准，但是偏离 了正常的范围，需要引起关注或采取 作规程处理。 警戒限度和纠偏限度是水系统日常运 相应的纠正和预防措施，以防止进一步恶化。 行的标准，能够准确反映出水系统日常运行的稳定 欧美等药典设立了制药用水系统的警戒限度 性。 只有设立警戒限度、纠偏限度，确保水系统始终 和纠偏限度，其目 的就是建立各种规程，以便在监 处在受控状态，才能生产出高标准的制药用水。 控结果显示某种超标风险时实施这些规程，确保制 1.1 警戒限度与纠偏限度的定义 [2] 药用水系统始终达标运行并生产出符合质量要求 警戒限度，又称警告值，是指系统的关键参数 的水。 6 万方数据 Fagui Yanzheng yu Zhuangbei ◆法规验证与装备 2 制药用水系统警戒限度 、纠偏限度的设定 偏限度不能超过法定标准，设定示意图如图 1所示。