丙型肝炎病毒感染对肝细胞信号传导通路的影响及研究进展 - 海南医学.pdf

《海南医学》2012年第23卷第10期 HAINANMEDICALJOURNAL Vol.23 No.10 May 2012 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2012.10.052 ·综 述· 丙型肝炎病毒感染对肝细胞信号传导通路的影响及研究进展 高 艺 综述，龚环宇 审校 ( 中南大学湘雅三医院感染科，湖南 长沙 410013 ） 【摘要】 丙型肝炎病毒(HCV）是一种嗜肝RNA 病毒，主要引起肝功能损害，可发展为肝纤维化、肝硬化甚至 肝癌。该病可分为急性和慢性，慢性感染治疗方式较为局限，治疗无应答时有出现，迄今为止无特异性疫苗，故 其危害较大。丙型肝炎的感染机制尚未明确，本文从HCV RNA 的基本结构入手，分析了病毒各部分在感染中 的作用、HCV 感染后细胞信号传导通路的变化，并陈述了干扰素抗病毒的可能机制。 【关键词】 HCV ；肝炎；干扰素 + 【中图分类号】 R512.6 3 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—6350(2012）10—116—04 丙型肝炎病毒(HCV)是一种主要通过输血传播 大小约10 kb，5端为结构区，3端为非结构区，在5端非 的疾病，可导致肝脏急、慢性炎症坏死和纤维化，部 编码区下游紧接一开放的阅读框(ORF) ，其中基因组 分可发展成为肝硬化和肝癌。丙型肝炎波及范围 排列顺序为5-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3 [1] 广，全球感染率为3% ，每年新发3.5 万人 ，目前约有 能编码一长3 014 个氨基酸的多聚蛋白前体，经宿主 [2] 2 亿人 。HCV 感染具有较高的慢性化比例，成为患 细胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成各自独立病毒 者的长期隐患。因而相较于甲、丁、戊型等急性肝炎， 蛋白，即三种结构蛋白，为分子量19 kD 的核衣壳蛋 丙型肝炎危害性更大。干扰素(IFN)联合利巴韦林为 白(或称核心蛋白，C)和33 kD (E1)、72 kD (E2/NS1)的 目前主要的治疗慢性丙型肝炎的方式，有效率为50% 糖蛋白，及四种分子量为23 kD 、52 kD、60 kD、116 kD [3] ~70% ，干扰素抵抗以及治疗后复发的问题是丙肝治 的非结构蛋白NS2 、NS3 、NS4 、NS5 。根据Zhu 等 分 疗领域有待解决的主要问题。 型系统，HCV 可分为1a、1b、1c、2a 、2b 、3a、4a 、6a 等亚 1 HCV基本结构 型。我们知道HCV 具有准种的特性，故病毒群可能 HCV 属于黄病毒，病毒体呈球形，直径30~60 nm ， 含有能够在不同细胞类型及不同种系中复制的变异 外有脂质、囊膜、棘突等结构，内有核心蛋白和核酸组 株。目前，有4 个HCV 分离株的复制子系统：Con1、 成的核衣壳，核酸为单股正链RNA 病毒，HCV RNA HCV N 、H77 及JFH1 序列。2005 年，从日本爆发性丙 作者简介：高 艺(1986—），女，湖北省荆州市人，硕士在读。 尿道口有大肠杆菌存在，女性的尿道长度比男性的尿 时做好家属的宣教工作，要求家属带来的食品安全、 道短，细菌上行较男性更容易，加上女性患者生活疏 卫生，劝导患者进食要适量。 懒，未每天清洗，所以女性比较容易引起尿路感染。 总之，日常生活护