第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析2014.ppt

第七章 Phenethylamine 一、结构 (Structure) 拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺基本结构 二、化学性质 (feature) 弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络 合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色 泽变深；在碱性溶液中更易变色。 光学活性：手性碳原子，具有旋光性。 苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。 三、鉴别试验 (identification) 1、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应 三、鉴别试验 (identification) 2、氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色） 三、鉴别试验 (identification) 3、与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验) 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基 三、鉴别试验 (identification) 4、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2005，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 三、鉴别试验 (identification) 5、紫外特征吸收 四、特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 1、酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 四、特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 2、TLC法检查有关物质 例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇 特殊杂质检查(Detection of specific impurities) 3、盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。 含量测定(Assay) 原料： 非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 含量测定 (Assay) 1、溴量法—盐酸去氧肾上腺素和重酒石酸间羟胺 基本原理： 含量测定 (Assay) 2、比色法 测定原理： * 新疆医科大学 药物分析教研室 新疆医科大学药物分析教研室 * 药物分析 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 肾上腺素 (adrenaline) 盐酸克伦特罗 (clenbuterol hydrochloride) 硫酸沙丁胺醇 (salbutamol sulfate) 盐酸麻黄碱 (ephedrine hydrochloride) R1 R2 R3 HX 墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色 盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride 棕色，暗紫色 深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色 盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrochloride 玫瑰红，橙红，深棕红 紫色 盐酸去氧肾上腺素 Phenylephrine hydrochloride 淡红色 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate 红色 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色 肾上腺素 Adrenaline 甲醛－硫酸 三氯化铁 药物 酒石酸氢钾饱和液 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 肾上腺素 盐酸异丙 肾上腺素 重酒石酸 去甲肾上腺素 无色、微红色、 淡紫色 红棕色或紫色 红棕色或紫色 Notice : pH 6.5加碘，均被氧化为红色，无法区别三者 重酒石酸间羟胺 水 溶解 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴，碳酸氢钠少量