以nrf2为靶点防治肾脏疾病的研究进展 - 中国药理学通报.pdf

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｍａｒ；３３（３）：３０１～５ ·３０１· 网络出版时间：２０１７－３－４１１：４９　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１４９．００４．ｈｔｍｌ 以Ｎｒｆ２为靶点防治肾脏疾病的研究进展 １，２，３ ２，３ ２，３ ４ ５ 曹思思 ，颜　苗 ，张毕奎 ，蒋云生 ，樊新荣 （中南大学１．药学院、２．湘雅二医院药学部、３．临床药学研究所、 ４．湘雅二医院肾内科，湖南长沙　４１００１１；５．中国中医科学院，北京　１００７００） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０３．００２ 能性分子，激活氧化还原敏感的转录因子和信号传导通路， 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０３－０３０１－０５ 引起组织损伤、坏死、凋亡、炎症、纤维化等疾病的发生。 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２２．６１；Ｒ３４９．１；Ｒ３６４５；Ｒ３９４； ＲＯＳ生成过量是多数肾脏疾病的共性，导致疾病及其并发症 Ｒ５８７２；Ｒ６９２ 的发生发展。Ｎｒｆ２是机体调控氧化还原平衡的重要因子，在 摘要：核因子Ｎｒｆ２是调控机体内源性抗氧化信号通路的核 肝脏、肾脏、皮肤、肺和消化道等器官高度表达。正常生理条 心转录因子，其调控一系列抗氧化酶、 相解毒酶和ＩＩＩ相转 件下，Ｎｒｆ２与胞质中负性调控因子Ｋｅｌｃｈ样ＥＣＨ联合蛋白１ Ⅱ 运体的表达，维持机体氧化还原平衡。而且，Ｎｒｆ２还能调控 （ＫｅｌｃｈｌｉｋｅＥＣＨａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，Ｋｅａｐ１）结合，Ｎｒｆ２活性 炎症反应。近年来，研究证实 Ｎｒｆ２在肾脏疾病的防治中具 受抑制，表达较低。当机体受到氧化应激因子或亲电物质刺 有重要生理学作用，激活Ｎｒｆ２能提高细胞或组织的抗氧化 激后，Ｎｒｆ２与Ｋｅａｐ１解偶联，Ｎｒｆ２转移入核，与核内Ｍａｆ蛋白 应激和抗炎能力，减轻机体损伤。因此，该文综述了Ｎｒｆ２对 结合形成异二聚体后识别并结合启动子区域抗氧化反应元 各种肾脏疾病的保护作用，探讨以Ｎｒｆ２为靶点防治肾脏疾 件（ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ，ＡＲＥ），引起内源性抗氧化和 ［１］ 病的可能性。 细胞保护性蛋白上调 。Ｎｒｆ２Ｋｅａｐ１ＡＲＥ系统是对抗氧化 应激的主要细胞防御通路，调控包括编码抗氧化酶、 相解 Ⅱ 关键词：Ｎｒｆ２；氧化应激；ＮＦＢ；肾缺血／再灌注；急性肾毒 毒酶和ＩＩＩ相药物转运体的基因，如过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ， κ 性；慢性肾脏疾病；糖尿病肾病 ＣＡＴ）、超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）、葡萄糖 醛酸转移酶、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：醌氧化还原酶［ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：ｑｕｉｎｏｎｅ 　　氧化应激和炎症介导多种肾脏疾病的发生发展。氧化 ｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ１，ＮＱＯ１］、血红素氧合酶１（ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ１， 应激是由于机体活性氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ） ＨＯ１）、谷氨酸半胱氨酸连接酶（ｇｌｕｔａｍａｔｅｃ