msu 晶体介导的痛风性关节炎的炎症机制 - 中华临床医师杂志.pdf

·7518 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年8 月第7 卷第16 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),August 15,2013,Vol.7,No.16 ·综述· MSU 晶体介导的痛风性关节炎的炎症机制 谢蓓蓓 苏厚恒 痛风是一组由嘌呤代谢紊乱引起的以单钠尿酸盐 尿酸就是由死亡或损伤的细胞释放的内源性危险信号，TLR 从 （monosodium urate ，MSU ）晶体沉积为特征的疾病，以痛风性 而可感知这一内源性危险信号相关分子模式，继而产生相应的 关节炎最常见。痛风性关节炎的急性发作是一种急性无菌性炎 炎症反应。 症反应。最近相关研究表明，白细胞介素（interleukin- 1β，IL- 1β） TLR 是Ⅰ型跨膜受体，胞外有一个富含亮氨酸重复序列 的生成在痛风性关节炎中起着非常重要的作用。NALP3 （LRR ）的结构域，其与配体结合参与TLR 二聚体的形成；胞 （NACHT-LRR-PYD-containing proteins ）参与了痛风性关节炎的 内为Toll/ 白细胞介素（IL ）-l 受体结构域（TIR ），介导TLR 炎症激活，能将前体 IL- 1β 转换为分泌的活化形式，与痛风性 与信号转导分子之间的相互作用。革兰阴性菌的脂多糖、革兰 关节炎的炎症反应有着密切的联系。现将 MSU 晶体介导的痛 阳性菌的肽聚糖能够被TLR 识别并激活TLR，活化的TLR 通 风性关节炎的炎症机制综述如下。 过其 TIR 与胞质内衔接蛋白如髓样分化因子（myeloid 一、MSU 晶体的识别机制 differentiation primary response protein 88，MyD88 ）C 端的TIR MSU 晶体表面亲水性很强，平均作用力为37.4 mV，它在 结合形成复合物，募集、激活IL-1 受体相关激酶（IL-1R-associated pH 值中性时去质子化。和许多固体结构一样，MSU 晶体也能 kinase，IRAK ）；IRAK 再与[肿瘤坏死因子（TNF ）受体相关 吸附调节蛋白和其他血清因子，如与抗体/免疫复合物、补体片 因子6 （TRAF6 ）]结合，激活[转化生长因子（TGF ）-β 活化激 段和其他的调理物质结合而引发激活事件。 酶（TAKl ）]，进而激活转录因子NF-κB ，启动IL- 1β 特异性前 1. 抗体：体内抗体可黏附在 MSU 晶体表面，而且大部分 体pro-IL- 1β 基因的转录和表达。 抗体是IgG[1] 。抗体黏附的MSU 晶体可出现在周围单核细胞的 但是Chen 等[4]将MSU 晶体注入野生型和TLR-1、TLR-2、 吞噬体内，因为抗体免疫复合物能有效地触发Fc 受体介导的吞 TLR-3、TLR-4、TLR-6、TLR-7、TLR-9、TLR-11 缺陷的小鼠 噬作用，所以MSU 晶体的吞噬机制与这一特征有着非常重要的联 腹腔却发现这些TLR 缺陷鼠的腹腔中性粒细胞侵入并没有受到 系。 抑制；而 MyD88 和 IL- 1R 缺陷鼠的炎症应答却减轻，提示 2. 细胞表面蛋白受体：传统的识别机制主要指质膜蛋白质 TLR-1、TLR-2、TLR-3、TLR-4、TLR-6、TLR-7、TLR-9、TLR-11 体与配体相互作用从而触发下游的信号通路。虽然这一机制在 在 MSU 晶体介导的炎症反应中不是必需的，可能是另外一些 MSU 晶体的识别中尚未得到完全证实，但是，CD16、CD11b、 未知因素参与MyD88 依赖的IL- 1β 的活化。 Toll 样受体（Toll like receptors，TLR ）2 、TLR4、CD14 已