n 酰化壳聚糖的合成及其修饰多西他赛脂质体的体外性质研究.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００９，４０（６）：５１９－５２３ ５１９ Ｎ酰化壳聚糖的合成及其修饰多西他赛脂质体 的体外性质研究 １ １ ２ １ １ 葛　亮 ，钱　海 ，高　昊 ，陈跃坚 ，朱家壁 １ ２ （中国药科大学药学院，南京２１０００９；中国药科大学生物医药工程实验室，南京２１０００９） 摘　要　目的：合成Ｎ酰化壳聚糖并用其修饰多西他赛脂质体以期延缓药物的释放。方法：用合成的长链脂肪酸酰化 的壳聚糖修饰脂质体，体外血浆释放实验比较脂质体修饰前后的释放性质。结果：合成了正己酰（Ｃ）、月桂酰（Ｃ ）和棕榈 ６ １２ 酰（Ｃ ）３种Ｎ酰化壳聚糖。普通脂质体于２４ｈ内释药７０％，而Ｎ酰化壳聚糖修饰的脂质体２４ｈ仅释药３９％。结论：用 １６ Ｎ酰化壳聚糖修饰脂质体可以减缓释药，具有缓释作用。 关键词　Ｎ酰化壳聚糖；多西他赛；脂质体；释放 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００９）０６－０５１９－０５ ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＮａｃｙｌｃｈｉｔｏｓａｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｃｈｉｔｏｓａｎｍｏｄｉｆｉｅｄ ｄｏｃｅｔａｘｅｌｌｉｐｏｓｏｍｅｓｉｎｖｉｔｒｏ １ １ ２ １ １ ＧＥＬｉａｎｇ牞ＱＩＡＮＨａｉ牞ＧＡＯｈａｏ牞ＣＨＥＮＧＹａｏｊｉａｎ牞ＺＨＵＪｉａｂｉ １ ２ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｒｒｉｎｇ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ ｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶ＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄＮａｃｙｌａｔｅｄｃｈｉｔｏｓａｎ牗ＮＡＣ牘ｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎｃｈｏｒｏｎｔｈｅｓｕｒｆａｃｅｏｆｐｌａｉｎｄｏｃｅｔａｘｅｌｌｉ ｐｏｓｏｍｅｓ牗ＰＤＬ牘ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｔｏｓｕｓｔａｉｎｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅＭｅｔｈｏｄｓ牷ＮＡＣｏｆｌｏｗｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｕｓｉｎｇ ｈｅｘａｎｏｉｃ牗Ｃ牘牞ｌａｕｒｉｃ牗Ｃ牘牞ａｎｄｐａｌｍｉｔｉｃ牗Ｃ牘ａｎｈｙｄｒｉｄｅｓＮｐａｌｍｉｔｏｙｌｃｈｉｔｏｓａｎｗａｓｃｈｏｓｅｎｔｏａｎｃｈｏｒｔｈｅｄｏ ６ １２ １６ ｃｅｔａｘｅｌｌｉｐｏｓｏｍｅｓＩｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｆｉｌｅｓｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｌｉｐｏｓｍｅｓａｎｄｔｈｅａｎｃｈｏｒｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄＲｅｓｕｌｔｓ牶Ｈｅｘａｎｏｉｃ牗Ｃ牘牞ｌａｕｒｉｃ牗Ｃ牘牞ａｎｄｐａｌｍｉｔｉｃ牗Ｃ牘ｂｒａｎｃｈｅｄｃｈｉｔｏｓａｎｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄＩｔｗａｓ ６ １２ １６ ｆｏｕｎｄｔｈａｔＮａｃｙｌａｔｅｄｃｈｉｔｏｓａｎａｎｃｈｏｒｅｄＤＸＬｌｉｐｏｓｏｍｅｓ牗ＮＤＬ牘ｉｎｃｒｅａｓｅｓｔａｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｌｉｐｏｓｏｍｅｓ７０％ ｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｗａｓｒｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍＰＤＬｉｎ２４ｈｏｕｒｓｂｕｔ３９％ｆｒｏｍＮＤＬＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ牶Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓａｎｃｈｏｒｅｄｂｙｔｈｅｌｏｗ ｓｕｂｓｔ