丙型肝炎病毒干扰素抵抗机制研究进展 - 首都医科大学学报.pdf

２００９年 １２月　　　　　 首 都 医 科 大 学 学 报 　　　Ｄｅｃ．２００９ 第３０卷　第６期　　　　 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｖｏｌ．３０　Ｎｏ．６ ［ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６７７９５．２００９．０６．０１７］ ·慢性丙型肝炎临床研究 · 丙型肝炎病毒干扰素抵抗机制研究进展 任　姗　陈新月 （首都医科大学附属北京佑安医院国际医疗部） 【摘要】　干扰素在宿主天然抗病毒防御及外源性治疗过程中具有显著作用。然干扰素作为丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ， ＨＣＶ）感染的唯一治疗手段，干扰素抵抗广泛存在。ＨＣＶ基因编码的病毒蛋白参与其中，使得肝细胞与病毒相互作用，影响干扰 素信号传导及靶向抗病毒蛋白发挥作用。 【关键词】　干扰素；丙型肝炎病毒；病毒蛋白；干扰素抵抗 ＋ 【中图分类号】　Ｒ５１２．６３ ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＳｔｕｄｉｅｓｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＨｅｐａｔｉｔｉｓＣＶｉｒｕｓＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏ ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＴｒｅａｔｍｅｎｔ  ＲＥＮＳｈａｎ，ＣＨＥＮＸｉｎｙｕｅ （ ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｅｃｉｃｉｎｅＷａｒｄ，ＢｅｉｊｉｎｇＹｏｕＡｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ） 【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｈｏｓｔ’ｓｎａｔｕｒａｌｄｅｆｅｎｓｅａｇａｉｎｓｔｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｎｄｉｎｔｈｅｉｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｉｓ ｏｎｅｏｆｔｈｅｔｗｏｄｒｕｇｓｔｈａｔｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｔｈｅｏｎｌｙａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ（ＨＣＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｎａｃｅｒｔａｉｎｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆ ｃａｓｅｓｔｈｅｖｉｒｕｓｉｓｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｏｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ．ＳｅｖｅｒａｌＨＣＶｐｒｏｔｅｉｎｓｈａｖｅｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｐｏｓｓｅｓｓｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｔｈａｔｅｎａｂｌｅｔｈｅｖｉｒｕｓｔｏｅｖａｄｅｔｈｅ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｍｅｄｉａｔｅｄｃｅｌｌｕｌａｒａｎｔｉｖｉｒａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓ． 【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ；ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ；ｖｉｒａｌｐｒｏｔｅｉｎ；ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ 　　目前以干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）为基础的治疗是 病过程的首发事件：其 Ｎ末端含有一个由２７个氨基 丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）感染唯一的有 酸组成的ＨＶＲ１／２／３，三者位于ＨＣＶ膜外部分，与细 效治疗手段，但并不能解决所有丙型肝炎患者的疗效 胞膜表面ＨＣＶ特异性受体，如ＣＤ８１（肝细胞和Ｂ淋 和复发问题，其涉及到病毒、宿主和ＩＦＮ等多种因素。 巴细胞表面的４次跨膜蛋白）、低密度脂蛋白受体、极 近年有学者提出，在治疗丙型肝炎的过程中，ＨＣＶ基 低密度脂蛋白受体或其他候选分子结合从而使 ＨＣＶ 因编码病毒蛋白可能通过影响细胞内ＩＦＮ众多信号 内化，以感染宿主细胞，同时强烈激活中和抗体和特 转导级联反应而改变正常的应答途径导致ＩＦＮ抵抗。 异性ＣＴＬ细胞反应。然而Ｅ２区是整个病毒基因组中 深入了解ＨＣＶ与ＩＦＮ相互作用的分子机制，有助于 最容易变异的区域，常常由持续性感染和ＩＦＮ压力引 优化目前的治疗方案，及开发针对病毒蛋白引起 ＩＦＮ ［１］ 发非同义替换所致 。实验结果显示持续应答组 抵抗的新型治疗手段。本文作者从 ＩＦＮ信号转导作 ＨＶＲ１、ＨＶＲ２的氨基酸变异明显多于无应答组，由 用途径入手，对 ＨＣＶ病毒蛋白造成 ＩＦＮ抵抗分子机 此可以推测高变区变异可能通过改变Ｅ２蛋白构型， 制方面的相关进展作一综述。 促进其与ＣＤ８１的结合从而阻断Ｅ２蛋白对ＩＦＮ治疗 的抵抗。目前必威体育精装版的观点认为，是 Ｅ２区突变位点的 １　Ｈ