三条两亲性多肽的自组装行为及酸敏特性 - acta phys -chim sin.pdf

物理化学学报(Wuli Huaxue Xuebao) 722 Acta Phys. -Chim. Sin. 2015, 31 (4), 722-728 April [Article] doi: 10.3866/PKU.WHXB201503031 三条两亲性多肽的自组装行为及酸敏特性 梁 菊1,* 来丹玉1 吴文澜2 李国芝1 李军波1 方财林1 1 2 ( 河南科技大学化工与制药学院, 河南洛阳471023; 河南科技大学医学院, 河南洛阳471023) 摘要: 通过固相合成法制备了三条疏水端不同的两亲性多肽VVVVVVKKGRGDS (AP 1)、C12KKGRGDS (AP2)、FAFAFAKKGRGDS (AP3). 自组装行为研究表明, 三条多肽在中性条件下(pH 7.0)均能形成球形纳米胶 束, 透射电子显微镜(TEM)检测其粒径为~30 nm, 动态光散射(DLS)测试其粒径分布均一. 当pH 下降为5.0 时, 肽链AP 1 的胶束结构被破坏, TEM 视野中没有发现任何自组装体, 而肽链AP2 和AP3 的胶束结构在pH 5.0 时 依然存在, 但AP2 的纳米粒子之间明显发生了部分聚集, 表现为团聚样分布, AP3 组装体的粒径明显增大, 形貌 变得不规则. DLS 测试结果显示, 当pH 下降到5.0 时, 肽链AP 1在1-1000 nm 范围内没有出现吸收峰, AP2 呈 多峰分布, AP3 呈宽单峰分布. DLS 的测试结果很好地印证了TEM 的测试结果. 为了探究三条多肽组装性能不 同的二级结构因素, 我们对AP 1、AP2 和AP3 进行了圆二色谱(CD)和傅里叶变换红外(FT-IR)光谱测试. 结果表 明, 三条多肽在中性条件下二级结构中均存在一定含量的β-折叠, 当pH 下降到5.0 时, AP1 结构中的β-折叠成 分显著下降, 出现部分无规卷曲. AP2 和AP3 的β-折叠成分虽有变化, 但其CD 主峰依然存在. 以姜黄素作为模 型药物, 进一步确认AP 1载药胶束的释药行为也具有优良的酸敏感特性. AP1、AP2 和AP3 在酸性条件下自组 装行为的不同, 表明调控两亲性多肽的疏水端组成有可能是调控多肽自组装性能的有效手段. AP1组装体有望 成为理想的pH 响应性载体材料. 关键词: 自组装; 纳米胶束; 酸敏感材料; 圆二色谱; 傅里叶变换红外光谱; 多肽二级结构 中图分类号: O648 Self-Assembly and Acid-Responsive Behavior of Three Amphiphilic Peptides LIANG Ju1,* LAI Dan-Yu1 WU Wen-Lan2 LI Guo-Zhi1 LI Jun-Bo1 FANG Cai-Lin1 1 ( Chemical Engineering and Pharmaceutics School, Henan University of Science and Technology, Luoyang 471023, Henan Province, P. R. China ; 2Medical School, Henan Univer