核酸适配体在靶向药物传递中的研究进展 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(3): 236~243 酸适配体在靶向药物传递中的研究进展* 1) 1) 1) 2) 1) 1) 张悦 邢仕歌 王 震 康庆贺 凌 云 姚美伊 1) 1)** 1)** 何彦平 金 涌 储晓刚 1) 2) ( 中国检验检疫科学研究院，北京100176 ； 黑龙江出入境检验检疫局，哈尔滨 15000 1) 摘要 抗癌药物的毒副作用限制了其临床应用，纳米药物载体可实现药物在病灶部位的聚集而不影响正常组织，从而降低药 物毒副作用 在药物载体表面修饰靶向配体，以提高药物载体主动靶向进入到细胞的能力，可有效地将药物释放到靶细胞， 大大提高药效 核酸适配体(aptamer)作为一种新型的靶向分子，近几年已被运用到靶向药物传递的研究 本文介绍了几种 适配体靶向载药体系，如适配体- 药物、适配体- 脂质体、适配体- 聚合物胶束、适配体- 聚合物纳米颗粒、适配体- 金属颗 粒以及适配体- 支化聚合物等载药体系，并对当前研究的热点以及存在的问题和不足进行了评述 关键词 核酸适配体，靶向药物传递，纳米颗粒，抗癌治疗 学科分类号 Q527，O631 DOI: 10.16476/j.pibb .20 14.0297 在临床治疗中，抗癌药物的毒副作用大，使病 1 适配体 人承受了巨大的痛苦 随着纳米技术的发展，研究 者发现，纳米颗粒具有 EPR 效应(enhanced 适配体(aptamer)是指一小段能以高亲和力与靶 permeation and retention effect) ，这使得脂质体、胶 分子专一性紧密结合的单链寡核苷酸分子(RNA 或 束、聚合物纳米颗粒等可以携带药物进入到疾病部 DNA) ，通过指数富集配体系统进化技术(SELEX) 位的血管或炎 组织处而不影响正常组织，从而减 在随机合成的不同寡核苷酸核酸分子库 筛选出， 少毒副作用的发生[1-3] 近年来，研究的热点是在 aptamer 可以通过二、三级结构的折叠形成特定的 纳米颗粒表面修饰靶向配体，以提高药物载体主动 三维空间构型，与靶分子高亲和性、高特异性地相 靶向进入到细胞的能力，从而有效地将药物释放到 [14-15] 互作用 ，如图1 所示 SELEX 技术主要包括以 [4] [16] 12 15 特定细胞 ，实现药物的靶向传递，大大降低药物 下几个基本步骤 ：a 建立一个含 10 ～10 个不 的毒副作用，减轻病人痛苦 目前，已经有靶向药 同寡核苷酸构成的文库，在文库 加入目标分子， 物体系进入临床三期，如Tf-CRM 107[5-6] ，也有些 实现二者的结合孵育；b 用物理方法除去未结合 体系已经被FDA 批准用于治疗癌 [7] 的适配体，分离得到靶分子- 适配体复合物；c 洗 药物传递体系的靶向配体通常包括小分子、糖 脱收集结合序列，并用干扰物质对其进行反筛，排