类泛素化修饰neddylation 对免疫细胞的调控作用.pdf

靳家扬等摇 类泛素化修饰Neddylation对免疫细胞的调控作用摇 第5期 ·777 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2017.05.031 类泛素化修饰Neddylation对免疫细胞的调控作用淤 于 盂 靳家扬摇 敬兆飞 摇 王摇 晶 摇 魏摇 林摇 (河北医科大学,石家庄 050017) 摇 摇 中图分类号摇 R392郾11摇 R392郾12摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2017)05鄄0777鄄04 摇 摇 NEDD8(Neural precursor cell鄄expressed develop鄄 1摇 NEDD8和Neddylation mentally downregulated 8)是由81个氨基酸编码的 蛋白质,它和泛素蛋白(Ubiquitin)具有60%的一致 NEDD8是类泛素化蛋白家族的成员,通过一系 [1] 性和80%的相似性 。 NEDD8分子在真核生物中 列与泛素类似的酶促反应,和底物蛋白的赖氨酸残 具有十分重要的生物学功能,其序列在真核生物中 [7] 基共价结合,这个过程称为Neddylation 。 [2] 高度保守 。 1郾1摇 NEDD8 成熟摇 NEDD8 在酵母或者其他植物 Neddylation修饰需要的酶包括 E1激活酶、E2 [14] 中被称为RUB1(和泛素相关) 。 NEDD8 的成熟 [3] 结合酶、E3连接酶和去NEDD化酶等 。 已发现参 需要其C 端剪切掉5个氨基酸,暴露76 位甘氨酸, 与的 E1 激活酶是由 APPBP1(Amyloid precursor 与底物上的赖氨酸形成异构体;这种水解作用是由 protein鄄binding protein 1)和 UBA3 (Ubiquitin鄄like NEDD8特异性蛋白酶1(NEDD8鄄specific protease 1, [4] modifier activating enzyme 3)组成的异源二聚体 ; NEDP1 )和 UCH鄄LC3 催化的, NEDP1 也被称为 [5] [15] E2结合酶有 UBC12 和 UBE2F ;E3 连接酶包括 DEN1或者SENP8 。 NEDP1是NEDD8特异性蛋 [6] Rbx1、Dcn1、Mdm2、SCFFBXO11、c鄄Cbl 等 。 与泛 白酶,UCH鄄L3也是加工泛素前体的酶。 UCH鄄L3 敲 素有许多底物不同的是,已发现的NEDD8 的内源 低的小鼠是可以存活的,类泛素化的蛋白在没有 [7鄄9] [16] 性蛋白底物非常有限 。 Neddylation 系统最具有 UCH鄄L3 的细胞内可以积累 ,这说明