泛素化修饰对干扰素基因刺激因子介导的固有免疫信号通路的调控.pdf

第３４卷　第４期 新乡医学院学报 Ｖｏｌ．３４　Ｎｏ．４ 　 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　 　 ·２４７· ２０１７年４月 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ａｐｒ．２０１７ 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉 欁 氉 本文引用：宋迪，杨帅，刘璐，等．泛素化修饰对干扰素基因刺激因子介导的固有免疫信 欁 欁 号通路的调控［Ｊ］．新乡医学院学报，２０１７，３４（４）：２４７２５０．ＤＯＩ：１０．７６８３／ 【国家自然科学基金专题述评】 欁 欁 欁 ｘｘｙｘｙｘｂ．２０１７．０４．００１． 氉欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉 泛素化修饰对干扰素基因刺激因子介导的固有免疫信号通路的调控 宋　迪，杨　帅，刘　璐，杨　波，王　洁 （新乡医学院医学检验学院，河南　新乡　４５３００３） 摘要：　自２０世纪７０年代发现泛素可以调节蛋白降解过程后，科研人员针对泛素化修饰相关问题开展了一系列 研究。目前已阐明泛素是一种多功能的分子标志物，它可以通过蛋白酶体依赖与非蛋白酶体依赖２种途径来调控各 种细胞过程。多聚泛素链与靶蛋白之间不同的连接方式决定了靶蛋白特定的生理和病理功能。近年来研究发现，泛 素化修饰在宿主抗胞内ＲＮＡ或ＤＮＡ病毒感染的过程中起到了至关重要的作用，而干扰素基因刺激因子（ＳＴＩＮＧ）是 抗病毒感染中的关键分子。因此，本文主要总结了泛素化修饰对 ＳＴＩＮＧ调控的研究进展，并讨论了在今后的研究中 有待解决的一些关键问题。 关键词：　泛素化修饰；干扰素基因刺激因子；调控；固有免疫信号通路 中图分类号：Ｒ３９２．１　文献标志码：Ａ　文章编号：１００４７２３９（２０１７）０４０２４７０４ 　　多数蛋白质在翻译后会通过某些小的化学官能 行特异性修饰的过程被称为泛素化。泛素化是一种 团进行共价修饰，这一过程称为翻译后修饰（ｐｏｓｔ 依赖三磷腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＴＰ）的、涉及 ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＰＴＭ），这些修饰拓宽了靶 ３类酶的酶级联反应。参与整个过程的有泛素分 蛋白在时间和空间上的作用，从而达到调控相应的 子、底物蛋白、蛋白酶体、少量泛素激活酶 （ｕｂｉｑｕｉｔ 生物过程的目的。ＰＴＭ的官能团不仅包括小分子， ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ，Ｅ１）、泛素结合酶（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｃｏｎ 还包括肽类，如泛素和泛素样蛋白。泛素是一种高 ｊｕｇａｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ，Ｅ２）、大量泛素连接酶（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ 度保守的小蛋白（包含７６个氨基酸），相对分子质 ｐｒｏｔｅｉｎｌｉｇａｓｅ，Ｅ３）和去泛素化酶（ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｎｇ 量为８５００，在真核生物中广泛表达，且具有高度保 ｅｎｚｙｍｅ，ＤＵＢ），共同构成了精确的泛素化系统 守性。泛素最初被认为是蛋白酶体依赖性降解的标 ［４６］ （ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｙｓｔｅｍ，ＵＰＳ） 。泛素化过 志［１］，由泛素控制的蛋白质降解过程可清除错误的 程分为３个步骤：第 １步，Ｅ１的半胱氨酸残基与位 ［２］ 蛋白质，ＨＥＲＳＨＫＯ等 因这一发现而被授予２００４ 于泛素Ｃ末端的甘氨酸残基在ＡＴＰ供能下形成硫 年的诺贝尔化学奖。之后，科学家们发现泛素化修 酯键；第２步，在Ｅ１的传递下，被激活的泛素转移到 饰有多种