rna 表观遗传修饰：n6-甲基腺嘌呤.pdf

Hereditas (Beijing) 2016 年4 月, 38(4): 275 ―288 特邀综述 贾桂芳课题组主要从事RNA 化学修饰与RNA 表观遗传学研究。她在美国芝加哥大学 6 何川教授实验室做博士后期间发现了第一个去除RNA 修饰m A 的蛋白酶FTO ，揭示 了RNA 化学修饰存在动态可逆性，为RNA 功能赋予了全新的定义，也掀起了全新的 6 研究领域“RNA 表观遗传学”的热潮。同时其还参与发现哺乳动物中m A 修饰酶和识 别蛋白的功能研究。2012 年入职北京大学后，将研究方向RNA 表观遗传学的研究从 6 哺乳动物拓展到拟南芥中，首次报道了在植物中 m A 全转录图谱，并在拟南芥中开 6 展研究 m A 的去修饰和生物功能。相关成果以第一作者或通讯作者发表在 Nature Chemical Biology、Nature Communications 、Nucleic Acids Research 等期刊上。 6 RNA 表观遗传修饰：N - 甲基腺嘌呤 张笑，贾桂芳 北京大学合成与功能生物分子中心，北京分子科学国家实验室(筹) ，生物有机与分子工程教育部重点实验室，北京大学化学与 分子工程学院化学生物学系，北京 100871 6 6 6 摘要:N - 甲基腺嘌呤(N -methyladenosine, m A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA, mRNA)上含量最多的化 学修饰之一。类似于DNA 和组蛋白化学修饰，m6A 修饰也同样是动态可逆的，可在时间和空间上被甲基转移 酶和去甲基酶调控。哺乳动物体内 m6A 甲基转移酶复合物中有一部分成分已被解析，主要有 METTL3 (Me- thyltransferase-like protein 3) 、METTL14 (Methyltransferase-like protein 14)和WTAP (Wilms tumor 1-associating 6 protein) 。m A 去甲基酶肥胖蛋白FTO (Fat mass and obesity associated protein)和ALKBH5 (AlkB homolog 5)依赖 6 6 6 α-酮戊二酸(α-Ketoglutaric acid, α-KG)和Fe( Ⅱ)对m A 进行氧化去甲基化反应。m A 在生物体内由m A 结合蛋 白识别，并介导其行使功能。目前发现的m6A 结合蛋白有YTH 结构域蛋白YTHDF1 (YTH