转铁蛋白受体单克隆抗体ox26修饰的眼镜蛇神经毒素脂质 - 中国药房.pdf

转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体 的制备及其对小鼠的镇痛作用研究 1＊ 2 1 1 2# 肖 瑶 ，柳 琳 ，朱潇冉 ，杨 慧 ，张幸国 （1.浙江中医药大学药学院，杭州 310053；2.浙江大学医学院附 属第一医院药剂科，杭州 310003） 中图分类号 R943；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）13-1827-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.13.31 摘 要 目的：制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素（αCT ）脂质体（OX26-αCT-LP ），考察其理化性质、体外 释放行为，并研究其镇痛作用。方法：采用薄膜分散-挤出法制备αCT-LP ，巯基化后的OX26再与脂质体相连制得OX26-αCT-LP。 考察所制脂质体的形态、粒径、Zeta 电位；采用透析袋法考察OX26-αCT-LP 和αCT-LP 在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中60h 内的释放特 性；采用小鼠热板法考察鼻黏膜滴注生理盐水、αCT 原料药、αCT-LP 和OX26-αCT-LP 对小鼠舔后足反应潜伏期的影响。结果：所 制OX26-αCT-LP 形态呈球形，均匀圆整，平均粒径为（106.3±5.36）nm ，Zeta 电位为（－23.17±1.14）mV ，药物包封率为（56.82± 1.18）％；OX26-αCT-LP 和αCT-LP 的体外释药行为均符合Weibull 方程（r ＝0.9867、0.9810）；与生理盐水比较，αCT-LP 和OX26- αCT-LP 给药后60～480min 内能明显延长小鼠舔后足反应的潜伏期（P ＜0.01或P ＜0.05），且OX26-αCT-LP 效果强于αCT-LP（P ＜ 0.01）。结论：成功制得对小鼠有一定镇痛作用的OX26-αCT-LP。 关键词 转铁蛋白受体单克隆抗体OX26；眼镜蛇神经毒素；脂质体；制备；镇痛作用；小鼠 Preparation of α-cobrotoxin Loaded Liposome Modified with Transferrin Receptor Monoclonal Antibody OX26 and Its Analgesic Effects on Mice 1 2 1 1 2 XIAO Yao ，LIU Lin ，ZHU Xiao-ran ，YANG Hui ，ZHANG Xing-guo （1.College of Pharmacy ，Zhejiang Chi- nese Medical University ，Hangzhou 310053，China ；2.Dept. of Pharmacy ，the First Affiliated Hospital of Medi- cine School ，Zhejiang University ，Hangzhou 310003，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To prepare the α-cobrotoxin （αCT ）loaded liposome modified with transferrin receptor monoclonal an- tibody OX26 （OX26-αCT-LP ），detect the physicochemical properties and release feature in vitro and study the analgesic effects. METHODS ：Film dispersion-extrusion was conducted to prepare the αCT-LP and OX26-αCT-LP was prepared by thiolated OX26 and liposomes. The morphology ，particle size and Zeta potential were determined ；dialysis bag method was used to determine the