six1蛋白在恶性肿瘤中的研究进展 - 临床与实验病理学杂志.pdf

临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０１４Ａｐｒ；３０（４） ·４３７· 网络出版时间：２０１４－４－２１１６：４７　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｏｉ／１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１４．０４．０２１．ｈｔｍｌ Ｓｉｘ１蛋白在恶性肿瘤中的研究进展 金爱花，金海燕 摘要：Ｓｉｘ１是同源盒基因家族中的成员，与胚胎细胞发育和 转移，在肿瘤的发生、发展中发挥关键作用，为癌基因。目 器官分化有关，促进细胞分化前的前体细胞增殖和生存。 前，在多种肿瘤中发现Ｓｉｘ１过表达。分析者认为Ｓｉｘ１通过 ＣｙｃｌｉｎＤ１、ＣｙｃｌｉｎＡ１和ｃｍｙｃ在细胞生长和增殖中起着至关 激活ＣｙｃｌｉｎＤ１、ＣｙｃｌｉｎＡ１和ｃｍｙｃ等调控细胞周期，在促进 重要的作用，Ｓｉｘ１通过这些蛋白可调控细胞周期。文献报 ［１３］ 细胞生长和增殖中起至关重要的作用 。研究表明，Ｓｉｘ１ 道，Ｓｉｘ１通过组织、血液系统及阶段依赖等多种方式调节癌 作为细胞周期调节器可活化细胞周期调节因子，促进细胞分 细胞启动、增殖和转移，在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。 化、增殖，且自身调节也贯穿在整个细胞周期中。Ｓｉｘ１是 该文总结Ｓｉｘ１蛋白在恶性肿瘤发生、发展中的作用及其分 Ｅ２Ｆ１的转录靶基因，在 ＧＳ期转录激活，Ｓ期转录水平增 １ 子机制研究进展，Ｓｉｘ１有可能成为抑制肿瘤生长的靶点。 加，Ｓｉｘ１通过激活靶基因如 ＣｙｃｌｉｎＡ１、ＣｙｃｌｉｎＤ１等，启动靶 关键词：恶性肿瘤；Ｓｉｘ１；相关性；文献综述 基因转录，抑制与ＤＮＡ结合的能力，最后在有丝分裂后期经 中图分类号：Ｒ７３０　　文献标志码：Ａ ［１２］ 蛋白水解降解 。然而Ｓｉｘ１的过表达则削弱了这一作用， 文章编号：１００１－７３９９（２０１４）０４－０４３７－０４ 加速细胞周期进程，造成细胞增殖，导致肿瘤的发生。Ｓｉｘ１ ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１４．０４．０２１ 作为磷酸化蛋白，可被酪蛋白激酶 磷酸化失活，从而调控 Ⅱ 细胞周期ＧＭ的转变，尤其对ＤＮＡ损伤的反应。在乳腺癌 １ 　　同源盒基因为转录调控因子，可特异性地调节基因的表 中，ＣｙｃｌｉｎＡ１是Ｓｉｘ１的下游效应分子，Ｓｉｘ１过表达促进Ｃｙｃ 达，尤其是其成员之一的Ｓｉｘ１，在细胞增殖、分化、凋亡、细胞 ｌｉｎＡ１表达，加速细胞增殖，同时也影响细胞存活、ＤＮＡ修复 ［１］ 形态、细胞黏附和迁移中起关键作用 ，不仅参与胚胎细胞 和血管生成，在乳腺癌发生、发展中起重要作用。在不同的 的发育和器官分化，调控细胞周期进程，还可调节癌细胞启 肿瘤中，Ｓｉｘ１有不同的作用靶点。乳腺癌中Ｓｉｘ１过表达是基 ［２］ 动和转移，在肿瘤发生、发展中发挥重要作用 。异常表达 因扩增与Ｅ２Ｆ／Ｒｂ通路的改变增加 Ｓｉｘ１的转录共同作用的 的Ｓｉｘ１基因发