胞膜窖及窖蛋白-1 在脓毒症中的作用 - 中国中西医结合急救杂志.pdf

中华危重病急救医学 2015 年6 月第27 卷第6 期　Chin Crit Care Med，June 2015 ，Vol.27，No.6 · 541 · · 综述· 胞膜窖及窖蛋白-1 在脓毒症中的作用 胞膜窖（caveolae ）是1953 年由Palade 在电子显微镜 必备条件，因此被看作是胞膜窖的标志蛋白。有研究证实， 下首先发现的，当时命名为外胞质膜泡，之后日本科学家 CAV1 基因敲除会造成胞膜窖无法形成［9-10 ］；而在缺乏内源 ［11］ Yamada 将其命名为胞膜窖，当时对它的研究比较局限，因此 性CAV 的细胞，CAV1 的表达将促使胞膜窖再形成 。 人们对其功能知之甚少。直到20 世纪90 年代，随着胞膜窖 不同组织中CAV1 的含量存在显著差异，既往认为不表 的膜蛋白窖蛋白（CAV ）的发现，应用分子技术研究其功能 达CAV1 的细胞现在都被发现有少量表达，而且具有重要的 ［12］ 才正式开始，有关胞膜窖的秘密才逐渐被揭示。 功能，比如肝细胞 。 1 胞膜窖及CAV1 目前认为胞膜窖及CAV 具有四大类功能，即胞吞作用 胞膜窖是细胞膜上特有的、直径约60 ～80 nm 的微小凹 和吞噬作用、离子通道、参与信号通路和脂类调节。研究发 ［1］ 陷，形状类似于开口在上的火山口 ，富含胆固醇、鞘磷脂和 现，CAV1 与许多疾病的发生发展都有密切关系，如肿瘤、心 鞘糖脂，因此形成一个去垢剂不溶性的膜区域。胞膜窖在膜 肺疾病等［13-15］。近年来，有文章报道胞膜窖及CAV 可能参 ［16］ 表面常以分散的小泡形式存在，但也可平铺、形成管状或融 与脓毒症相关病理生理过程的调控并发挥重要作用 。 ［2 ］ 合 。胞膜窖广泛存在于真核细胞，但是不同组织间其密度 2 胞膜窖及CAV1 在脓毒症模型中的作用 存在较大差异，在内皮细胞、脂肪细胞、血管平滑肌细胞、纤 应用CAV 基因敲除小鼠建立脓毒症模型揭示了CAV 维母细胞和上皮细胞都有大量表达，而在其他一些细胞如肾 在脓毒症当中的作用。 ［3 ］ 近曲小管细胞无表达或无法检测到 。胞膜窖不仅含有特 在盲肠结扎穿孔术（CLP ）模型中，CAV1 基因敲除小 殊的脂质成分，还含有大量的信号转导分子，为信号转导提 鼠死亡率明显增加，炎性介质肿瘤坏死因子- α（TNF- α）、 供了作用平台。 白细胞介素（IL-6、 IL-1 β）升高更加明显，胸腺细胞凋亡增 C 加，同时对致命菌的清除能力降低 ［17］ AV 属于嵌膜蛋白质家