齐墩果酸纳米悬浮液冻干方法的研究 - 中国中药杂志.pdf

齐墩果酸纳米悬浮液冻干方法的研究 １ ２ ２ ２ 赵晓玲 ，陈华兵 ，陈亚军 ，杨祥良 （１．华中科技大学化学系，湖北 武汉４３００７４； ２．华中科技大学生命科学与技术学院，湖北 武汉４３００７４） ［摘要］　目的：考察几种冻干保护剂对齐墩果酸纳米悬浮液冻干过程中的保护作用，筛选出最佳配方。方法： 通过测定齐墩果酸纳米粒冻干前后的粒径变化，来评价保护效果和优选配方。结果：１０％的蔗糖能对齐墩果酸纳 米粒起到最佳的保护效果，样品的粒径为２３６３ｎｍ（冻干前２１１２ｎｍ），多分散系数０２４２比冻干前（０１８０）有很 少的增加。结论：合适浓度的冻干保护剂在合理的冷冻条件下可以获得最佳的纳米悬浮液的冻干粉。 ［关键词］　纳米悬浮液；冷冻干燥；冻干粉 ［中图分类号］Ｒ２８３　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００７）１８１８７４０３ －１ 　　齐墩果酸（ｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ，ＯＬＡ）纳米悬浮液是针 １７５９ ｇ·Ｌ ），溶出速度慢，口服生物利用度低的 μ －１ ［１］ 对ＯＬＡ溶解度差（２０℃时４６１ ｇ·Ｌ ，３７℃时 问题而研究的一种新型给药系统 ，利用纳米沉淀 μ 技术制备的ＯＬＡ纳米悬浮液放置较长时间会产生 ［收稿日期］　２００６０４１４ 团聚，如果能将 ＯＬＡ悬浮液干燥成粉末，对于ＯＬＡ  ［通讯作者］　 杨祥 良，Ｔｅｌ：（０２７Ｆａｘ：（０２７） 的贮存、包装、运输等方面的方便和稳定性都是一种 Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｘｌ＠ｍａｉｌ．ｈｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ ·１８７４· 第３２卷第１８期 　　　 中国 中药杂 志 Ｖｏｌ．３２，Ｉｓｓｕｅ　１８ ２００７年９月 　　　　　　　　　ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ　　　　　　　 Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００７ 良好的选择。本实验对冷冻干燥法制备纳米 ＯＬＡ 加到３９６１ｎｍ，第３个月，ｄ（０９）增加到６１５４ｎｍ， 粉末的冻干参数进行了研究。 ［２］ 颗粒出现大量的团聚。这可能与Ｏｓｔｗａｌｄｒｉｐｅｎｉｎｇ １　材料与仪器 有关，即药物在大颗粒和小颗粒附近的饱和溶解度 ＯＬＡ原药（９５％）；大豆卵磷脂（杭州伟华香料 和浓度梯度存在差异，当药物从小颗粒附近扩散到 化学有限公司）；海藻糖（上海恒信化学试剂有限公 大颗粒附近时，大颗粒周围形成过饱和溶液使药物 司）；蔗糖（上海试剂一厂）；葡萄糖（广州化学试剂 在大颗粒上结晶析出，即大颗粒尺寸增加，同时小颗 厂）；乳糖（上海运宏化工制剂辅料技术有限公司）； 粒周围溶液中药物低于饱和浓度，药物不断溶解，即 甘露醇（天津市博迪化工有限公司）。 小颗粒逐渐变小。这个连续不断的过程最终导致小 ７９－１磁力加热搅拌器（国华电器有限公司）； 粒径的药物颗粒最终消失，体系中粒径较大的颗粒 激光粒度仪（Ｎａｎｏ－ＺＳ９０，ＭａｌｖｅｒｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）；透 越来越多，纳米粒粒径分布范围变宽。 射电子显微镜（