高糖高脂对肾小球细胞影响的研究进展 - 新医学.pdf

２８６ 新医学２０１４年５月第４５卷第５期 综　述 高糖高脂对肾小球细胞影响的研究进展 周素娴 　　 【摘要】　糖尿病肾病 （ＤＮ）是糖尿病的常见并发症，已成为导致终末期肾病的重要因素之 一。高糖和高脂与ＤＮ的发生发展密切相关。肾脏的固有细胞包括肾小球毛细血管内皮细胞、肾小球 系膜细胞、足细胞、肾小管上皮细胞和间质成纤维细胞，ＤＮ的发生发展与高糖、高脂对固有细胞的 影响有关。 　　 【关键词】　高糖高脂；糖尿病肾病；内皮细胞；系膜细胞；足细胞 Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｉｍｐａｃｔｏｆｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｏｎｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｃｅｌｌｓ　ＺＨＯＵＳｕ ｘｉａｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕｉｌｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｌｉｎ５４５００５，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ）ｉｓａｃｏｍｍｏｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｈａｓｂｅ ｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｃａｕｓｅｏｆｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅＨｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＤＮＲｅｎａｌｉｎｈｅｒｅｎｔｃｅｌｌｓｉｎｃｌｕｄｅｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｃａｐｉｌｌａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｍｅｓａｎｇｉａｌ ｃｅｌｌｓ，ｐｏｄｏｃｙｔｅ，ｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｓｔｒｏｍａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓＴｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＮ ｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｏｎｒｅｎａｌｉｎｈｅｒｅｎｔｃｅｌｌｓ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ；Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ； Ｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌｌｓ；Ｐｏｄｏｃｙｔｅ 　　糖尿病肾病 （ＤＮ）是导致慢性肾衰竭的常见 通过多种途径造成组织细胞的损伤。血糖增高时， 原因，是糖尿病的微血管并发症之一。高血糖是 蛋白质分子中的还原性氨基可与葡萄糖等还原糖分 ＤＮ发生的危险因素。糖、脂代谢紊乱可引起 ＤＮ 子中的醛基结合形成醛亚胺，反应迅速且高度可 的发生、发展，这与高糖、高脂对肾脏固有细胞的 逆，其形成的数量取决于葡萄糖的浓度。数日后醛 影响有关，肾脏固有细胞主要由肾小球毛细血管内 亚胺再发生Ａｍａｄｏｒｉ重排反应，形成性质较为稳定 皮细胞 （ＧＥｎＣ）、肾小球系膜细胞、足细胞、肾 的醛胺类产物。此后醛胺类产物再经过脱水和重排 小管上皮细胞和间质成纤维细胞组成。本文就高血 反应形成羰基化合物。糖化蛋白质分子与未糖化蛋 糖及其代谢产物的特点以及糖、脂代谢紊乱对肾脏 白质分子，及糖化蛋白分子之间可通过酮胺化合物 固有细胞的影响的研究进展进行阐述。 以共价键结合，导致蛋白质分子逐渐交联、变大， 一、高血糖及其代谢产物的特点 最终成为结构复杂的ＡＧＥ，ＡＧＥ及其蛋白加成产 高血糖能致蛋白质分子交联为糖基化终末产物 物稳定且不可逆。长期的高血糖可促进 ＡＧＥ的形 （ＡＧＥ），ＡＧＥ会造成组织细胞和蛋白质功能的损 成，ＡＧＥ在体内积聚，可与体内的各种细胞、蛋 伤。多元醇代谢通路 （ＰＰ）活化也是高血糖损害 白质结合，并造成组织细胞和蛋白质功能的损伤， 组织结构的重要原因，会造成细胞肿胀和坏死。另 而以往的大量研究发现，ＡＧＥ可在肾脏中检出。 外，高血糖会导致肾小球细胞蛋白激酶 Ｃ（ＰＫＣ） 体内