甲状旁腺激素抑制成骨细胞mt1一mmp表达、介入rankl信号通路.pdf

中国骨质疏松杂志 2OO4 l1月箍 鲞箜 塑 jn 塾 型堕! 竺： !! ： 4O5 · 论 著 · 甲状旁腺激素抑制成骨细胞 MT1一MMP表 达、介入RANKL信号通路 郭丽娟 廖二元 罗湘杭 苏欣 周后德 【摘要】 目的 研究甲状旁腺激素(咖 )对人成骨样 MG-63细胞膜型基质金属蛋白酶．1(MTI． MMP)表达、NF．出受体活化索配体(receptoractivatorofNF_．cBligand，RANKL)信号通路 的影响，探讨 PTH调节骨代谢作用机制。方法 MG-63细胞用PTH(1-34)干预。Western杂交检测MTI．MMP蛋白质 表达，Northern杂交检测RANKLmRNA表达。结果 观察到 PTH(1-34)抑制 MG-63细胞 MTI．MMP蛋 白质表达呈剂量依赖性。l0MPTH(1．34)干预 2—48h抑制 MTI．MMP蛋 白质表达。蛋 白激酶 A (Pl )抑制剂 H_89阻断Pal-I(1-43)介导的MTI．MMP表达减低反应，而PKA激动剂 Forskolin抑制 MTI． MMP表达。蛋白激酶 c(PKC)抑制剂Staurosporine亦阻断 PTH介导的MTI．MMP表达减低反应。PTH (1-43)诱导 MG-63细胞 RANKLmRNA表达呈剂量依赖性 、时限性。并且PTH对 RANKL的诱导效应与 对MTI．MMP的抑制效应平行。结论 PTH通过PKA、PKC信号转导途径调控成骨细胞 MTI．MMP表 达。PTH可能通过抑制成骨细胞 MTI．MMP表达 ，进入 RANKL信号通路，促进骨吸收。 【关键词】 甲状旁腺激素；膜型基质金属蛋白酶．1； NF-~B受体活化素配体 ；成骨细胞 earathyro~ hormoneinhibitsexpression ofmembrane-typematrix metalloproteinase．-1and isinvoved in RANKLtransductionin osteoblast-likeMG ·63cells GUO ，LUO X~nghang，LIAO Eryuan，eta1． InstituteofEndocrinology＆Metabolism，theSecondXio~yaHospitalofCen．tr~South胁 ￡ ，Chang- s 41o0l1．China A【bstract] Objective Tocharacterizetheeffectsofparahtyroidhormone(PIH)onhteexpressionof membrane-typelmatrixmetalloproteinase—l(MTI—MMP)andreceptoractivatorofNF-ttBligand(RANKL)inhu— manosteoblast-likccelllineMG-63inordertoelucidatehtemechanism bywhich咖 actsonbone．Methods MG-63cellsweretreatedwiht咖 (1-43)．Northernblottingandwesternblottingwereusedtoshowhteactionsof P11{(1-34)onexpressionofMT1-MMP，RANKLmRNAandproteinofMC．63cells，separately．Results 啪 (1-43)inhibitedMTl-MMPmRNAandproteinexpressioninadose．nadtime．dependentmannerinMG-63cells． -I1lePl natagonistH-89blockde 哪 (1-43)-mediatde decreasesinMTI．MMPproteinsynhtesis．Forskolin，a PKA agonist，decreasedMTI-MMPexpression。whichWaSsimilartohteactionof咖 onMT1．MMPexpressionin MG-63cells．Staurosporine。aPKCinhibitor。alsobloc