基因激活在呼吸机相关性肺损伤中的作用机制研究进展.pdf

中华危重病急救医学 2015 年10 月第27 卷第10 期　Chin Crit Care Med，October 2015，Vol.27，No.10 · 859 · · 综述· 基因激活在呼吸机相关性肺损伤中的作用机制研究进展 ［6 ］ 机械通气是临床上危重患者重要的治疗措施，但其并发 伤加重，这也证实了巨噬细胞TRPV4 的重要作用 。 症之一呼吸机相关性肺损伤（VILI ） 是重症监护中重要的临 研究表明，在脂多糖（LPS ）诱导的肺损伤和VILI 模型 床问题。VILI 的机制包括炎症、气道屏障破坏、肺泡水肿、 中，增加Ⅱ型脱碘酶（DIO2 ）的基因或蛋白表达可以减轻 细胞损伤和凋亡［1］，并涉及多个交互的病理生理学机制，如 肺损伤，而用小干扰RNA （siRNA ）抑制DIO2 的表达后，模 ［7 ］ 在组织学水平，机械通气可引起气压伤、容量伤、萎陷伤；在 型小鼠的肺损伤加重 。进一步的脓毒症相关急性肺损伤 细胞水平，通过应力变化对肺上皮细胞和血管内皮细胞产生 （ALI ）临床对照研究表明，携带有DIO2 基因上编码SNP 非 生物伤［2 ］。目前除应用小潮气量机械通气外，几乎没有任何 同义序列G （Ala ） 等位基因的患者，对严重脓毒症和脓毒症 ［7 ］ 有效的临床策略来阻止VILI 的进展。但对VILI 的分子生 相关ALI 具有保护作用 。 物学和基因学基础已经进行了深入研究［3 ］，发现基因激活在 血管内皮生长因子（VEGF ）参与调节血管通透性和内 许多病理生理反应如早期诱导基因、毛细血管通透性改变、 皮细胞的存活。有研究表明，羟乙基淀粉（HES ）对VILI 的 细胞凋亡、纤维蛋白沉积、炎性细胞因子释放、氧化应激反 保护作用与其对VEGF 的调节有关，因为HES 可以减少小 应、血管生成和中性粒细胞浸润中都发挥着重要作用。一些 鼠VEGF 生成和减轻肺水肿，在应用VEGF siRNA 时可以得 ［8 ］ 研究已经从实验室转化为临床，旨在提供更多可行的治疗手 到类似的结果 。 段。现将基因激活在VILI 中的作用进展综述如下。 由肌球蛋白轻链激酶异构体（nmMLCK ）介导的细胞骨 1 早期反应基因 架重建可以调节血管内皮屏障功能，其同样对血管生成、内 目前研究发现 ［9 ］ ，早期反应基因之一Egr1 （early growth 皮细胞凋亡、白细胞渗出有调节作用 。病例对照研究表明， response-1 ）负责编码一种核转录因子，在VILI 时表达明显 在MYLK 基因（编码nmMLCK ）SNPs 位点的基因变异可增