囊泡转运复合物retromer 和snx 蛋白家族在发育和疾病中的作用.pdf

中国科学: 生命科学 2016 年 第46 卷 第1 期: 36 ~ 51 《中国科学 》杂志社 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 中国知名大学及研究院所专栏 中国科学院动物研究所专辑 囊泡转运复合物Retromer 和SNX 蛋白家族 在发育和疾病中的作用 ①② ③ ①② ①② ① ①* 宋砚泽 , 沈成豪 , 李雪 , 苏立波 , 林鑫华 , 吴一卉 ① 中国科学院动物研究所, 膜生物学国家重点实验室, 北京 100101; ② 中国科学院大学生命科学学院, 北京 100049; ③ 温州医科大学眼视光学院, 温州 325035 * 联系人, E-mail: yihuiwu@ 收稿日期: 2015-07-23; 接受日期: 2015-08-20 国家重点基础研究发展计划(批准号: 2011CB943901, 2011CB943902)和国家自然科学基金(批准号:资助 摘要 逆向囊泡转运复合物 Retromer 主要负责介导货物蛋白从内体向反式高尔基体或细胞表面逆向转运, 是细胞内囊泡转运分选系统的重要成员. Retromer 复合物主要含有两个亚复合体: 货物选择复合 体 VPS26-VPS29-VPS35 和膜结合复合体 SNX-BAR. 本文着重综述了 Retromer 复合物和 SNX 蛋白家族参与 囊泡转运过程的分子机制以及它们在发育中对 Wnt 信号的调控作用; 并讨论了 Retromer 复合物在细胞极性 形成、细胞凋亡、神经元信号传递中的重要作用; 以及该复合物与帕金森和阿尔茨海默病等退行性疾病之间的 关系. 关键词 Retromer, 囊泡转运复合物, SNX 蛋白家族, 发育, 退行性疾病 内膜系统是真核生物的特有结构, 由内质网、高 包含一系列囊泡的网络运输系统. 货物蛋白通 尔基体、溶酶体以及各种转运小泡组成. 内膜系统将 过内吞作用进入早期内体(early endosome), 再 真核细胞不同的细胞器分割开来形成一个个封闭环 经分选运输至不同的细胞器. 早期内体分选货物 境, 使得各种反应得以顺利进行; 此外, 内膜系统参 ( ) 蛋白主要走向两个途径: ⅰ 内源溶酶体降解途 与内吞作用, 帮助调节新合成的蛋白质, 碳水化合物 径, 外界物质通过内吞作用进入到细胞内后, 从早 和脂质将废物排除胞外. 内膜系统将质膜和与深埋 期内体到达晚期内体, 最终在溶酶体中被降解, 其主 在细胞内部的膜细胞器相连, 在生物合成与分泌过 ( ) 要功能是下调信号受体; ⅱ 货物蛋白的循环回收 程中发挥至关重要的作用. 途径, 例如, 大部分的膜蛋白和脂类成分会重新返回 内体网络(endosomal network) 是起于质膜, 到质膜. 引用格式: 宋砚泽, 沈成豪, 李雪, 等. 囊泡转运复合物Retromer 和SNX 蛋白家族在发育和疾病中的作用. 中