组蛋白去甲基化酶家族中组蛋白去甲基化酶4 作用机制 - 转化医学杂志.pdf

《转化医学杂志》２０１４年２月 第３卷 第 １期　　ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌ．３Ｎｏ．１，Ｆｅｂ２０１４ ·１３· 组蛋白去甲基化酶家族中组蛋白去甲基化酶４ 作用机制及其应用的研究进展 叶　覃，ＡｎｄｒｅａｎａＨＯＬＯＷＡＴＹＪ，ＲｏｓｅｌｙｎｅＭ．ＬＡＢＢＥ，刘　辉，ＺｅｎｇｑｕａｎＹＡＮＧ 　　［摘要］组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传性修饰方式，是一个可逆的动态调节过程。组蛋白去甲基 化酶家族中组蛋白去甲基化酶４能催化去除组蛋白赖氨酸残基甲基标记，调节染色质的结构，参与精细调控 基因转录，维持染色质的活性和非活性平衡。组蛋白去甲基化酶４异常可能导致细胞增殖、分化、个体发育、 能量代谢及肿瘤发生发展等多种生物进程异常。研究显示组蛋白去甲基化酶４可作为新的药物靶标。本文 就组蛋白去甲基化酶４家族的结构、作用机制、在疾病发生发展进程中的生物学功能及特异性抑制剂开发的 必威体育精装版研究进展作一综述。 ［关键词］组蛋白去甲基化酶；组蛋白去甲基化酶４；肿瘤 ［中图分类号］Ｑ５５；Ｒ７３　　　［文献标志码］Ａ　　　［文章编号］２０９５３０９７（２０１４）０１００１３０６ ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ２０９５３０９７２０１４０１００４ Ｔｈｅｅｍｅｒｇｉｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｉｓｔｏｎｅｌｙｓｉｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｌｙｓｉｎｅｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ４ｓｕｂｆａｍｉｌｙ １，２ １ １ １，３ １ ＹＥＱｉｎ ，ＡｎｄｒｅａｎａＨＯＬＯＷＡＴＹＪ，ＲｏｓｅｌｙｎｅＭ．ＬＡＢＢＥ，ＬＩＵＨｕｉ ，ＺｅｎｇｑｕａｎＹＡＮＧ （１ＫａｒｍａｎｏｓＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＷａｙｎｅＳｔａｔｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄｅｔｒｏｉｔ，ＭＩ４８２０１，ＵＳＡ； ２ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｌｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＪｉａｎｇｓｕＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉａｎｇｓｕＸｕｚｈｏｕ２２１１１６，Ｃｈｉｎａ； ３ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙＢｉｏｌｏｇｙ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ， ＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉｌｉｎＣｈａｎｇｃｈｕｎ１３００２１，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｈｉｓｔｏｎｅｌｙｓｉｎｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ，ａｃｏｖａｌｅｎｔｈｉｓｔｏｎｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｐｌａｙｓａｃｅｎｔｒａｌｒｏｌｅｉｎ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋｓｏｆｇｅｎｏｍｅｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｈｉｓｔｏｎｅｌｙｓｉｎｅｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ（ＫＤＭ）４ｓｕｂ ｆａｍｉｌｙｃａｔａｌｙｚｅｓｔｈｅｒｅｍｏｖａｌｏｆｍｅｔｈｙｌｍａｒｋｓｆｒｏｍｈｉｓｔｏｎｅｌｙｓｉｎｅｒｅｓｉｄｕｅｓｔｏｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｒｅｇｕｌａｔｅ ｃｈｒｏｍａｔｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｃｅｌｌｃｙｃｌｅ，ｇｅｎｏｍｅｉｎｔｅｇｒｉｔｙａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＤｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＫＤＭ４ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｂｎｏｒｍｉｔｉｅｓｏｆｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ＫＤＭ４ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓａｒｅｐｒｏｍｉｓｉｎｇｄｒｕｇｇａｂｌｅｔａｒ ｇｅｔｓｄｕｅｔｏｔｈｅｉｒｅｎｚｙｍａｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｒｅｃｅｎｔｆｉｎｄｉｎｇｓｒｅｇａｒｄｉｎｇｔｈｅｓｔｒｕｃ ｔｕｒｅｓａｎｄｒｅｇ