25462828 研究成果报告书 - kaken.pdf

３版 様　式　Ｃ－１９、Ｆ－１９、Ｚ－１９ （共通） 科学研究費助成事業　　研究成果報告書 平成 ２８年 ６月 ２１ 日現在 機関番号： ２４３０３ 研究種目：基盤研究(C)（一般） 研究期間：2013～2015 課題番号： 研究課題名（和文）侵襲的人工呼吸に対する上皮細胞骨格応答メカニズムの解明と治療への応用 研究課題名（英文）Manegementoflungepithelialcellresponseagainstinvasivemechanical ventilation. 研究代表者 橋本　壮志 （Hashimoto,Soshi） 京都府立医科大学 ・医学 （系）研究科 （研究院） ・客員講師 研究者番号 交付決定額（研究期間全体）：（直接経費） 2,700,000円 研究成果の概要 （和文） ：ラット、マウスに低容量換気(6mL/Kg)と高容量換気(20mL/Kgおよび40mL/Kg)による人工呼吸 を行い、乾湿重量比、アルブミン漏出率を測定した。高容量換気群では乾湿重量比の上昇とアルブミン露出率の増加を 認め、組織学的観察により免疫担当細胞の肺組織への浸潤を認めた。 これらのモデルを用いて、人工呼吸後の炎症性サイトカインの発現とERMタンパクの変化について調査したところ、高 容量換気群では炎症性サイトカインの発現が増加し、ERMタンパクの発現が低下していることが明らかとなった。 これらの研究から、ERMタンパクの発現変化が侵襲的人工呼吸後の炎症反応と何らかの関連を持つことが示唆された。 研究成果の概要 （英文） ：Ratsandmiceweremechanicallyventilatedinlowertidalvolume(6mL/Kg)or highertidalvolume(20mL/Kgand40mL/Kg).Lungwasremovedandwet/dryratioandalbuminleakagewas measured.Wefoundincreaseinwet/dryratioandalbuminleakageinhighertidalvolumegroup.Lung histologyshowedimmunecellinvasionafterthemechanicalventilationwithhighertidalvolume. Usingthismodel,weinvestigatedtheexpressionofinflammatorycytokineandERMproteinsinthelung. Wefoundthatmechanicalventilationwithhighertidalvolumeincreasedtheamountofinflammatory cytokinesanddecreasedtheexpressionofERMproteininthelung. TheseresultsuggestedthattherelationshipbetweentheexpressionofERMproteinandtheinflammatory reactionaftertheinvasivemechanicalventilation. 研究分野：麻酔科学 キーワード：人工呼吸関連肺障害 様 式 Ｃ－１９、Ｆ－１９、Ｚ－１９ （共通） １．研究開始当初の背景 が肺損傷を惹起させること、またその経路と 機械的陽圧換気による人工呼吸は、急性呼吸 してP2 受容体が関与していることを明らか 窮 迫症候群 (Acte Respiratory Distress にした (Respir Res 13;9:79, 2008)。 Syndrome; ARDS) など、傷害された組織の肺 過大な陽圧換気は物理的な肺胞上皮の過伸 損傷をさらに悪化させることが知られてお 展を引き起こし、細胞ストレスを生