造血干细胞 - 昆明医科大学.ppt

造血干细胞移植及在肿瘤中的应用何明生 副教授 昆明医学院第三附属医院血液科 自我介绍 从事内科26年,从事血液病专科17年 99年获华中科技大学血液病博士学位 99年晋升为副主任医师、副教授 2000年聘为硕士研究生导师,培养硕士20人 2000年1月组建云南省血液学研究所 2005年组建昆医附三院血液科，已开展二十余项新技术 发表血液病和肿瘤相关论文80余篇 2008年获2项涉及白血病治疗的国家发明专利 参加国家省市部厅及自选课题20余项 出版主编专著1部、参编专著3部 待出版主编专著3部 1999年12月美国《SCIENCE》 人类干细胞研究 列入人类十大科学成就 榜首 1990年美国Thomas因在骨髓移植上取得的成就获得了该年度的诺贝尔奖 现代医学的三大支柱 分子生物学：方法学 神经生物学：信息传导 分子免疫学：认识自己，排斥 异己 TRANS + PLANT = 移植 内容 1、概念和基础知识 2、移植并发症和适应症 第六章 造血干细胞移植及在肿瘤治疗中的应用Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Cancer Thearpy 造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation; HSCT）的概念 是经大剂量放、化疗或其他免疫抑制剂进行预处理，清除受者体内的病理细胞（肿瘤细胞、异常克隆细胞、病态造血细胞）或阻断发病机制，然后把异体或自体的造血干细胞移植到受者体内，以重建受者的正常造血及免疫功能，达到治疗疾病目的的治疗手段。 造血干细胞移植概况 据国际骨髓移植登记处（International Bone Marrow Transplantation Registry; IBMTR），欧洲血液及骨髓移植组（European Group for Blood and Marrow Transplantation, EBMT）等组织统计， 1990年以来，自体造血干细胞移植的数量超过了异基因造血干细胞移植数量，尤以恶性淋巴瘤和乳腺癌的移植数量为多。 造血干细胞移植概况 自1993年以来，自体外周血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation; APBSCT）的数量超过了自体骨髓移植（ABMT），1996年以来接受自体干细胞移植的患者中，90%以上为APBSCT。 近几年，随着对脐血研究的不断深入，发现人类脐血中含有大量的造血干/祖细胞，其中淋巴细胞抗原性弱，功能相对不成熟，移植后发生急性移植物抗宿主病（GVHD）的危险性低等，已成为造血干细胞移植的又一方法，即脐血干细胞移植（cord blood stem cell transplantation, CBSCT）。 造血干细胞的生物学 一、造血干细胞的增殖和分化 干细胞（stem cell）系具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。 造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是各种白细胞和免疫细胞的始祖，担负极其重要的生理功能。具有三个重要特征：①高度自我更新或自我复制的能力；②多向分化潜能；③绝大多数可长期维持在非增殖状态，这些特征随着干细胞的分化逐渐减弱和消逝。 造血干细胞的生物学 一、造血干细胞的增殖和分化 HSC的自我更新及分化增殖受众多的细胞因子调节，包括干细胞因子（SCF）、血小板生成素（TPO）、红细胞生成素（EPO）、白细胞介素11（IL-11）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）及趋化因子等多种因子。 造血干细胞的生物学 根据细胞生长因子的生物学活性，将其分为四类： （一）作用于干细胞和早期祖细胞的造血生长因子，如干细胞刺激因子（SCF/C-K配体）、Fit-3配基、基质成纤维细胞因子（bFGF）等。它们主要作用在造血干细胞和早期祖细胞上， （二）多系祖细胞刺激因子，如IL-3及GM-CSF等。它们主要刺激祖细胞的增殖与分化，但对晚期祖细胞也有一定作用。 造血干细胞的特征和识别 造血干细胞没有明确的形态学特征，形态上都表现为淋巴样的单个核母细胞，这就给干细胞从形态的识别和检测带来了困难。 但从干细胞的功能及细胞表面抗原的表达上则为造血干细胞的识别和分离提供了条件。 造血干细胞的特征和识别 （一）功能的角度，可用细胞培养方法在体外观察细胞发育的潜能， 1、脾集落形成单位（CFU-S）是较早期的造血干细胞，具有形成红细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨核细胞或混合多种造血细胞的多向分化能力。 2、髓系多向祖细胞集落（C